Une similitude entre la schizophrénie et la démence découverte pour la première fois
Des chercheurs de Max Planck sur les traces d'Emil Kraepelin
Pour la première fois, des chercheurs ont comparé la schizophrénie et la démence fronto-temporale, des troubles qui sont tous deux localisés dans les régions du lobe frontal et temporal du cerveau. L'idée remonte à Emil Kraepelin, qui a inventé le terme "dementia praecox" en 1899 pour décrire le déclin mental et émotionnel progressif de jeunes patients. Son approche a rapidement été remise en question, car seuls 25 % des personnes atteintes présentaient cette forme de progression de la maladie. Mais aujourd'hui, avec l'aide de l'imagerie et de l'apprentissage automatique, les scientifiques ont trouvé les premières indications valables de modèles neuroanatomiques dans le cerveau qui ressemblent à la signature des patients atteints de démence fronto-temporale.
Le psychiatre allemand Emil Kraepelin fonde l'Institut Max Planck de psychiatrie (MPI) et l'hôpital psychiatrique de l'Université Ludwig Maximilian de Munich (LMU).
MPI für Psychiatrie
Il est rare que des scientifiques en recherche fondamentale reviennent sur des découvertes apparemment obsolètes, vieilles de plus de 120 ans. Dans le cas de Nikolaos Koutsouleris et Matthias Schroeter, qui sont chercheurs et médecins, il s'agit même d'un entraînement. Il s'agit d'Emil Kraepelin, fondateur de l'Institut Max Planck de psychiatrie (MPI) ainsi que de l'hôpital psychiatrique de l'Université Ludwig Maximilian de Munich (LMU), et de son terme "dementia praecox", inventé en 1899. C'est ainsi qu'il définit les jeunes adultes qui s'éloignent de plus en plus de la réalité et tombent dans un état irréversible, semblable à la démence. Kraepelin a vécu assez longtemps pour voir son concept réfuté. Au début du 20e siècle, les experts ont commencé à utiliser le terme "schizophrénie" pour ces patients, car la maladie ne prend pas un cours aussi mauvais chez toutes les personnes concernées.
Kraepelin avait l'idée d'une maladie fronto-temporale, il supposait que la raison du parcours parfois débilitant des patients se situe dans les zones des lobes frontaux et temporaux du cerveau. C'est là que la personnalité, le comportement social et l'empathie sont contrôlés. "Mais cette idée a été perdue car aucune preuve pathologique des processus neurodégénératifs observés dans la maladie d'Alzheimer n'a été trouvée dans le cerveau de ces patients", explique Koutsouleris, qui travaille sur les lieux de travail de Kraepelin, le MPI et la LMU. Il poursuit : "Depuis que je suis psychiatre, je voulais travailler sur cette question". Quinze ans plus tard, avec des ensembles de données suffisamment importants, des techniques d'imagerie et des algorithmes d'apprentissage automatique, le professeur avait les outils en main pour potentiellement trouver des réponses. Il avait trouvé le bon partenaire en la personne de Matthias Schroeter, qui étudie les maladies neurodégénératives, plus précisément les démences fronto-temporales, à l'Institut Max Planck des sciences cognitives et cérébrales humaines.
Des similitudes entre la schizophrénie et la démence frontotemporale ?
La démence fronto-temporale (DFT), en particulier la variante comportementale (bvFTD), est difficile à reconnaître dans ses premiers stades car elle est souvent confondue avec la schizophrénie. Les similitudes sont pourtant évidentes : chez les personnes atteintes des deux groupes, des changements de personnalité et de comportement se produisent. Une évolution souvent dramatique pour les personnes concernées et leurs proches s'installe. Les deux troubles étant localisés dans les régions frontale, temporale et insulaire du cerveau, il était évident de les comparer directement aussi. "Ils semblent se situer dans un spectre de symptômes similaire, nous voulions donc rechercher des signatures ou des modèles communs dans le cerveau", explique M. Koutsouleris en décrivant son plan.
Avec une équipe internationale, Koutsouleris et Schroeter ont utilisé l'intelligence artificielle pour former des classificateurs neuroanatomiques des deux troubles, qu'ils ont appliqués aux données cérébrales de différentes cohortes. Le résultat, qui vient d'être publié dans la revue JAMA Psychiatry, est que 41 % des patients schizophrènes répondaient aux critères du classificateur pour la bvFTD. "Lorsque nous avons constaté ce phénomène chez les patients schizophrènes également, cela nous a mis la puce à l'oreille - indiquant une similitude entre les deux troubles", se souviennent Koutsouleris et Schroeter.
L'équipe de recherche a constaté que plus le score bvFTD des patients était élevé, ce qui mesurait la similitude entre les deux troubles, plus ils étaient susceptibles de présenter un phénotype "bvFTD-like" et moins ils avaient de chances d'améliorer leurs symptômes sur deux ans.
Un patient de 23 ans ne se rétablit pas
"Je voulais savoir pourquoi mon patient de 23 ans présentant les premiers symptômes de la schizophrénie, tels que des hallucinations, des délires et des déficits cognitifs, ne s'était pas du tout amélioré, même après deux ans, alors qu'un autre qui avait commencé tout aussi mal poursuivait ses études et avait trouvé une petite amie. Encore et encore, j'ai vu ces jeunes gens qui ne se sont pas du tout rétablis", décrit Koutsouleris.
Lorsque les chercheurs ont également vérifié les corrélations chez les patients à haut risque, comme le jeune homme de 23 ans, ils ont trouvé la confirmation, au niveau neuroanatomique, de ce que Kraepelin avait été le premier à décrire de manière décisive : aucune amélioration de l'état de certains patients, bien au contraire. Des structures neuronales similaires étaient affectées, en particulier le réseau dit du "mode par défaut" et le réseau de saillance du cerveau, responsables du contrôle de l'attention, de l'empathie et du comportement social, présentaient des diminutions de volume dans la zone de matière grise qui abrite les neurones. Dans la bvFTD, certains neurones (neurones de von Economo) périssent ; dans la schizophrénie, ces neurones sont également altérés. Le score neuroanatomique en est le reflet : après un an, il avait doublé chez ces personnes sévèrement atteintes. A titre de comparaison, les scientifiques avaient également calculé le score d'Alzheimer à l'aide d'un classificateur spécifique et n'y avaient pas trouvé ces effets. "Cela signifie que le concept de dementia praecox ne peut plus être complètement balayé ; nous apportons la première preuve valable que Kraepelin n'avait pas tort, du moins chez certains patients", résume Schroeter.
Aujourd'hui, ou dans un avenir proche, cela signifie que les experts seront en mesure de prédire à quel sous-groupe appartiennent les patients. "Il sera alors possible de mettre en place un soutien thérapeutique intensif à un stade précoce afin d'exploiter tout potentiel de guérison restant", insiste M. Koutsouleris. En outre, de nouvelles thérapies personnalisées pourraient être développées pour ce sous-groupe, afin de favoriser une maturation et une connectivité correctes des neurones affectés et de prévenir leur destruction progressive dans le cadre du processus pathologique.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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