Comment de minuscules modifications aident les cellules T à survivre
La fonction essentielle des modifications de m6A dans les cellules T est mise en évidence
La modification chimique des acides nucléiques, appelée méthylation, n'existe pas seulement sur l'ADN, mais aussi sur l'ARN. Jusqu'à présent, on ne sait pas encore si cette méthylation est importante pour certains types de cellules et quels effets elle a sur l'interaction des cellules dans le corps. La modification la plus fréquente sur l'ARNm, les molécules d'ARN messager, est ce que l'on appelle la méthyladénosine N6, ou m6A. Elle semble jouer un rôle décisif dans la différenciation cellulaire et influencer toute une série de processus biologiques. Pour ce faire, un groupe méthyle est ajouté au sixième atome de carbone de l'adénosine, une base nucléique. Un complexe d'écriture détermine quelle molécule d'adénosine est modifiée dans quel ARNm et porte ainsi une nouvelle information en plus du code génétique. Cette information est "lue" par des protéines dites de lecture qui décident ensuite si et quand un ARNm est traduit en une protéine.
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Un nouveau succès pour la recherche fondamentale
Vigo Heissmeyer et son équipe de chercheurs ont maintenant étudié l'impact de la perte de m6A sur la biologie des lymphocytes T. Pour ce faire, ils ont éliminé dans leur étude un composant du complexe d'écriture m6A chez la souris - aussi bien dans les cellules T régulatrices que dans les cellules T naïves. Les chercheurs ont déduit d'études antérieures que les modifications m6A sont essentielles pour les cellules T lorsqu'elles reconnaissent un antigène. Normalement, la reconnaissance de l'antigène entraînerait l'activation des cellules T, la division cellulaire et l'acquisition de fonctions effectrices. Les cellules T régulatrices sans m6A perdraient leur contrôle sur la réponse immunitaire. En revanche, les cellules naïves s'arrêtent dans leur développement et tombent dans une sorte de coma - c'est du moins ce que pensaient les chercheurs. La nouvelle étude montre quelque chose de différent pour les cellules T naïves : L'inactivation génétique de la régulation du gène m6A renforce la transmission du signal du calcium, ce qui entraîne une hyperactivation des cellules T et déclenche la mort cellulaire. L'absence de régulation dans les cellules T due à la perte de la méthylation de l'adénosine se traduit par une violente réaction inflammatoire chez les souris. Elles souffrent d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Cette maladie est déclenchée par un excès de cellules T conventionnelles activées. Un déséquilibre se produit parce que les lymphocytes T régulateurs ne peuvent plus freiner l'activation des lymphocytes T naïfs. En l'absence de m6A dans les cellules T, il se produit une dérégulation complexe de la réponse immunitaire, les cellules T naïves sont certes activées par la reconnaissance d'antigènes, se divisent dans un premier temps, mais meurent également en plus grand nombre - et peuvent néanmoins déclencher la maladie, probablement en raison de l'absence de répression par les cellules T régulatrices.
Dans la prochaine étape, les chercheurs veulent étudier les molécules qui reconnaissent la méthylation. "Notre idée est de définir de nouvelles molécules clés de l'activation des cellules T grâce aux connaissances sur la régulation des gènes. Grâce à notre étude, nous voyons quels ARNm sont modifiés et doivent donc être définis avec précision dans leur quantité pour que les réponses immunitaires se déroulent sans erreur", explique Vigo Heissmeyer. "Si nous comprenons entièrement comment cette régulation empêche la mort ou la suractivation des cellules, nous saurons également quels nœuds peuvent être manipulés à des fins thérapeutiques".
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
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