Une nouvelle approche thérapeutique de la maladie d'Alzheimer utilise un dérivé de la vitamine B1
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Cet essai s'inscrit dans le cadre de la mission de l'ADCS, qui consiste à développer et à tester des thérapies au bénéfice des personnes à risque ou présentant les symptômes de la maladie d'Alzheimer (MA). L'ADCS coordonnera l'essai multicentrique visant à évaluer si des doses élevées de benfotiamine sont bénéfiques pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer légère ou de troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer (MCI).
L'essai porte sur la déficience tissulaire des voies métaboliques régulées par la thiamine, liée à la maladie d'Alzheimer. Les travaux antérieurs du co-investigateur principal Gary E. Gibson, PhD, professeur de neurosciences au Brain and Mind Research Institute, qui fait partie de Weill Cornell Medicine, ont montré qu'une réduction du métabolisme du glucose est liée à cette déficience des processus dépendant de la thiamine.
À l'aide de plusieurs modèles expérimentaux, Gibson et d'autres chercheurs ont montré que l'augmentation de la thiamine à des niveaux très élevés par le biais d'une supplémentation en benfotiamine semblait avoir un effet protecteur contre les symptômes de type Alzheimer. Pour l'étude, ADCS recrutera environ 400 patients dans un maximum de 50 sites d'essais cliniques basés aux États-Unis, à partir du début de 2023.
"Nous sommes ravis de recevoir ce financement, qui permettra d'étendre les essais de la benfotiamine jusqu'à sa preuve de concept clinique, y compris les essais adaptatifs pour déterminer la dose optimale et la réponse au traitement en fonction des mesures cliniques et des biomarqueurs", a déclaré Howard Feldman, MD, doyen de la recherche sur la maladie d'Alzheimer et professeur de neurosciences à l'école de médecine de l'UC San Diego.
L'étude sur la benfotiamine suivra les participants pendant 18 mois, à l'aide de plusieurs mesures, notamment des tests cognitifs et des marqueurs sanguins qui signalent l'état et la progression de la maladie d'Alzheimer et du syndrome de fatigue chronique.
"Au Burke Neurological Institute, nous étudions les effets de la thiamine sur les maladies neurodégénératives depuis plus de 40 ans", a déclaré M. Gibson. "Cette importante subvention nous permettra de tester le traitement auprès de centaines de patients atteints de la maladie d'Alzheimer à travers les États-Unis. Nous sommes impatients de commencer cette nouvelle étape critique de la recherche.
"Je suis particulièrement enthousiaste à l'idée de cet essai, car il permettra de déterminer dans quelle mesure ces décennies de recherche sont pertinentes pour le traitement de la maladie d'Alzheimer."
L'essai souligne les efforts de l'ADCS pour développer de nouvelles approches interventionnelles. En collaboration avec l'Université de Californie du Sud, ADCS a récemment reçu un don de 50 millions de dollars de la Fondation de la famille Epstein pour soutenir deux programmes : l'un étudie l'utilisation de la thérapie génique pour traiter la maladie d'Alzheimer et l'autre est un programme "powder for pennies" (P4P) conçu pour accélérer l'essai de médicaments et de produits naturels existants ou réadaptés pour son traitement.
La benfotiamine est un bon exemple de l'approche P4P. S'il s'avère bénéfique, le traitement sera largement disponible et abordable.
L'éducation et les interventions sur le mode de vie sont d'autres approches développées par l'ADCS. Une étude appelée HALT-AD, un pilote pour le programme "Healthy Actions and Lifestyles to Avoid Dementia" ou "Hispanos y el ALTo a la Demencia", est un programme bilingue et biculturel qui recrute des membres de la communauté pour participer à des programmes d'éducation et à des groupes de discussion, leur permettant d'en savoir plus sur la démence et de mettre en pratique des mesures de prévention.
L'étude EXERT, récemment achevée et coordonnée à l'échelle nationale par l'ADCS, était un essai clinique de phase III visant à déterminer si l'exercice physique peut ralentir la progression de la perte de mémoire légère et/ou du DCL chez les adultes âgés de 65 à 89 ans. Les résultats de l'étude seront présentés à la conférence internationale de l'Alzheimer's Association à San Diego à la fin du mois de juillet.
"Il est essentiel que l'ADCS contribue à ouvrir la voie à l'examen de nouvelles possibilités de prévention et de traitement de la démence", a déclaré M. Feldman. "Tous les indicateurs suggèrent que nous pouvons faire des progrès en mettant en œuvre un large éventail de méthodes d'étude."
L'étude sur la benfotiamine poursuit les travaux financés par l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF).
"Il est gratifiant de voir une recherche que l'ADDF avait initialement identifiée comme prometteuse et soutenue dans une étude pilote continuer à être financée par le National Institute on Aging des NIH", a déclaré Howard Fillit, cofondateur et directeur scientifique de l'ADDF. "Grâce aux biomarqueurs améliorés qui ont été développés depuis l'étude pilote, cette prochaine phase permettra de mieux comprendre comment la benfotiamine agit dans le cerveau."
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