Des mutations distinctes des récepteurs cellulaires influencent la gravité de la maladie COVID-19.
Cette maladie touche environ 15 % de la population
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Les cellules tueuses naturelles (cellules NK) jouent un rôle important dans la lutte contre la réplication virale aux premiers stades des infections virales. Les cellules NK possèdent à leur surface des récepteurs spécialisés qui se lient aux anticorps spécifiquement produits contre les virus. Cela permet l'activation des cellules tueuses en fonction des anticorps (ADCC), qui entraîne la destruction des cellules infectées par le virus et déclenche la libération de facteurs pro-inflammatoires.
Cette interaction entre les anticorps et le récepteur de surface des cellules NK est influencée par certains facteurs génétiques, ce qui donne lieu à des variantes de récepteurs génétiques à forte (haute affinité) ou faible (faible affinité) liaison. En collaboration avec Alexander Zoufaly de l'hôpital Favoriten, un groupe de recherche dirigé par Hannes Vietzen et Elisabeth Puchhammer-Stöckl du Centre de virologie de l'Université médicale de Vienne vient de montrer que certaines variantes génétiques du récepteur de l'anticorps CD16a sont associées au risque de COVID-19 grave.
Dans leur étude, récemment publiée dans la revue"Genetics in Medicine", les auteurs montrent que les personnes qui ont dû être hospitalisées en raison d'un COVID-19 sévère étaient significativement plus susceptibles de présenter la variante à haute affinité du récepteur CD16a. Cette variante de haute affinité n'est présente que chez environ 15 % de la population, et les porteurs de cette variante ont un risque significativement plus élevé de développer un COVID-19 sévère. Cette variante de haute affinité était particulièrement fréquente chez les patients atteints de COVID-19 qui ont dû être traités dans des unités de soins intensifs ou qui sont décédés des suites du COVID-19.
Lors d'expériences ultérieures sur cultures cellulaires, l'équipe de recherche a pu montrer que cette variante de haute affinité du récepteur d'anticorps entraîne une activation des cellules NK dépendante des anticorps significativement plus élevée et une libération particulièrement forte de facteurs pro-inflammatoires.
Hannes Vietzen explique : "L'activation des cellules NK dépendante des anticorps est une réponse immunitaire retardée. Il apparaît aujourd'hui que cette réponse immunitaire particulière ne permet plus de contrôler la réplication virale du SRAS-CoV-2 mais aggrave l'évolution de la maladie COVID-19 en déclenchant une réponse immunitaire exagérée."
Les tests concernés sont des essais scientifiques spéciaux. Il n'est pas envisagé de procéder à des tests de routine en laboratoire pour ces paramètres, car il n'existe actuellement aucune option thérapeutique ou préventive ciblant cette prédisposition génétique pour réduire le risque de COVID-19 grave. La prédisposition génétique n'est en outre qu'un des nombreux facteurs qui influencent la gravité de la maladie.
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