Por qué la vacuna de la gripe es menos eficaz en las personas mayores

Un estudio identifica moléculas clave y posibles enfoques para mejorar la respuesta vacunal

02.10.2024
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Las llamadas vacunas antigripales de alta dosis están disponibles para las personas mayores. La razón: su sistema inmunitario no siempre responde suficientemente bien a las vacunas antigripales estándar. Aún no se sabe a qué se debe ni qué procesos moleculares hay detrás. Sin embargo, en su actual trabajo de investigación, los científicos del Centro de Medicina Individualizada de las Infecciones (CiiM), una iniciativa conjunta del Centro Helmholtz de Investigación de las Infecciones (HZI) y la Facultad de Medicina de Hannover (MHH), utilizando un estudio de cohortes con unos 230 participantes mayores de 65 años, han podido identificar ahora las moléculas clave. Los investigadores esperan que sus hallazgos ayuden en el futuro a aumentar la respuesta inmunitaria a la vacuna antigripal en las personas mayores. El estudio se ha publicado en la revista "Science Advances".

Todos los años, a principios de octubre, llega la epidemia de gripe. "Dado que las personas mayores, en particular, tienen un mayor riesgo de sufrir una evolución grave de la enfermedad, las vacunas eficaces son especialmente importantes para ellas", afirma el profesor Yang Li, director científico del CiiM y jefe del departamento de "Bioinformática de la Medicina Individualizada" del HZI. Existen las llamadas vacunas antigripales de alta dosis para personas de 60 o 65 años o más, ya que las vacunas antigripales estándar no funcionan suficientemente bien para ellos. Pero, ¿cuál es la razón? "Con la edad, el sistema inmunitario ya no es capaz de generar una respuesta inmunitaria suficiente", explica Li. "Con nuestro estudio queríamos averiguar a qué se debe exactamente, qué procesos moleculares intervienen y qué métodos podrían utilizarse para mejorar la respuesta inmunitaria".

El estudio se basó en una cohorte de 234 participantes mayores de 65 años vacunados contra la gripe. Se les extrajo sangre en cinco momentos distintos, antes y después de la vacunación. Se examinó detalladamente utilizando los últimos métodos de biología molecular, que se resumen bajo el término "multiómica". Los investigadores analizaron las enormes cantidades de datos generados utilizando modelos estadísticos y computacionales. Al hacerlo, investigaron cómo difiere la respuesta inmunitaria entre los que responden bien a la vacunación (respondedores) y los que no (no respondedores). "Pudimos identificar una serie de moléculas importantes que se correlacionaban con la buena respuesta inmunitaria de los respondedores tras la vacunación. En los no respondedores, sin embargo, estas moléculas características se redujeron o no se detectaron en absoluto", explica el Dr. Saumya Kumar, científico del grupo de investigación de Yang Li en el CiiM y primer autor del estudio. "Y a diferencia de los pacientes que respondieron, los que no respondieron mostraron un mayor número de ciertas células inmunitarias activadas en la sangre, las llamadas células asesinas naturales. Las diferencias que pudimos identificar entre los respondedores y los no respondedores en varios niveles de capas ómicas fueron realmente muy claras."

En su estudio, los científicos también investigaron si es posible predecir lo buena que será la respuesta inmunitaria antes de la vacunación. "Para ello, analizamos las muestras de sangre tomadas antes de la vacunación. Los que más tarde no respondieron mostraron niveles elevados de interleucina-15 antes de la vacunación. Los niveles elevados de esta molécula mensajera pueden ser un indicio del desarrollo de procesos inflamatorios crónicos en personas mayores", afirma Li. En estudios posteriores en el modelo de ratón, los investigadores pudieron demostrar que los ratones que carecían de los receptores de la molécula mensajera presentaban una mejor respuesta a la inmunización. "La interleucina-15 parece ser responsable de la falta de respuesta inmunitaria suficiente y, por tanto, podría ser un buen biomarcador predictivo", afirma Li. "También sería concebible reducir los niveles elevados de interleucina-15 antes de la vacunación administrando sustancias activas adecuadas para mejorar la respuesta inmunitaria. Sin embargo, este enfoque está aún muy lejos".

Los científicos también revelaron otro enfoque interesante en su estudio: Los no respondedores tenían concentraciones significativamente más bajas de ácidos grasos de cadena larga en la sangre antes de la vacunación que los respondedores. "Las personas mayores suelen padecer enfermedades concomitantes asociadas a procesos inflamatorios crónicos. Ciertos ácidos grasos de cadena larga tienen un efecto antiinflamatorio y favorecen el desarrollo de una buena respuesta inmunitaria en general", afirma Kumar. "Un aporte adecuado de estos ácidos grasos de cadena larga, como los que se encuentran en el aceite de pescado o en los frutos secos saludables, podría ser una forma eficaz de mejorar la respuesta inmunitaria a las vacunas contra la gripe, así como la salud en general. Todavía hay que investigar si esto funciona y en qué medida".

"Con nuestro estudio, que por primera vez incluyó una cohorte tan grande de participantes del grupo de edad de más de 65 años, pudimos aportar importantes conocimientos sobre la formación de la respuesta inmunitaria tras una vacunación antigripal en personas mayores", afirma Li. "Pudimos identificar moléculas clave para las respuestas inmunitarias buenas y malas, que pueden utilizarse para futuras investigaciones. Esperamos que los resultados de nuestra investigación puedan ayudar a aumentar aún más la respuesta inmunitaria de la vacunación antigripal en personas mayores en el futuro."

El estudio se llevó a cabo en colaboración con la MHH y TWINCORE, Centro de Investigación Experimental y Clínica de Infecciones, una empresa conjunta del HZI y la MHH, y la Universidad de Lisboa (Portugal). El trabajo de investigación fue financiado por el ERC Starting Grant ModVaccine (948207), que se concedió a Yang Li

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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