Los análisis de sangre de los llamados microARN pueden detectar la demencia

Un equipo de investigación germano-estadounidense destaca una nueva opción diagnóstica para el Alzheimer

23.09.2024
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La demencia debida a la enfermedad de Alzheimer y su fase preliminar pueden detectarse midiendo los llamados microARN en sangre. Investigadores del DZNE de Gotinga, junto con expertos estadounidenses de la Universidad de Boston y la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, informan de ello en la revista científica Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association. Su evaluación se basa en los datos de unos 800 adultos que participaron en un estudio a largo plazo sobre el Alzheimer. Aunque el método utilizado aún no está listo para la rutina clínica, estos hallazgos podrían allanar el camino hacia un mejor diagnóstico precoz.

El Alzheimer es una enfermedad cerebral para la que actualmente no existe cura y que evoluciona con el tiempo hacia la demencia. El diagnóstico suele basarse en evaluaciones neuropsicológicas que evalúan la memoria y otras capacidades mentales, complementadas idealmente con exámenes del cerebro y el líquido cefalorraquídeo si se detectan anomalías. Ahora, los hallazgos actuales de la colaboración germano-estadounidense muestran el potencial de un novedoso análisis de sangre.

Necesidad de un diagnóstico precoz

"No sólo necesitamos mejores terapias para la enfermedad de Alzheimer, sino también nuevos enfoques para reconocer la enfermedad, y hacerlo en una fase temprana, cuando aún no se presentan síntomas de demencia, como trastornos de la memoria, pero la enfermedad ya se está desarrollando en secreto", afirma André Fischer, jefe de un grupo de investigación en el centro DZNE de Gotinga y catedrático de epigenética de enfermedades neurodegenerativas en el Centro Médico Universitario de Gotinga (UMG). "Hemos descubierto que esto es factible midiendo los microARN en la sangre. Resultados anteriores ya lo sugerían, pero ahora hemos podido confirmarlos en un amplio colectivo de estudio. En concreto, nuestra investigación demuestra que los microARN pueden utilizarse no sólo para detectar la demencia de Alzheimer, sino también para identificar a individuos que sólo presentan un deterioro cognitivo leve, pero que tienen un alto riesgo de desarrollar realmente demencia en los próximos dos años."

Moléculas con una función de control

Los microARN son moléculas con una función reguladora: Influyen en la producción de proteínas y, por tanto, en procesos centrales del metabolismo. "Ya estamos trabajando en un método de análisis simplificado que permita medir los microARN también en la práctica clínica. Un análisis de sangre de este tipo sería un complemento útil a los métodos de diagnóstico existentes", afirma Fischer. "El cuerpo humano produce miles de microARN diferentes. Hemos descubierto que algunos, apenas una veintena, son cruciales para nuestros fines". Mediante aprendizaje automático, es decir, inteligencia artificial, generamos una especie de huella molecular a partir del patrón general de sus concentraciones. Basándonos en esta firma, pudimos identificar a personas con demencia de Alzheimer y también a personas con alto riesgo".

Colaboración internacional

Los resultados actuales se basan en datos de adultos de Estados Unidos y Canadá inscritos en la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI). La ADNI lleva 20 años en marcha y es uno de los mayores estudios a largo plazo del mundo sobre la enfermedad de Alzheimer. Los participantes son examinados periódicamente a lo largo de los años y también se almacenan muestras de sangre para investigaciones posteriores. "A lo largo del tiempo se ha recopilado una gran cantidad de datos. Sin embargo, hasta ahora no se habían medido los microARN. Por eso, colegas estadounidenses se pusieron en contacto con nosotros, ya que en el DZNE contamos con la tecnología y los conocimientos necesarios". Los Institutos Nacionales de Salud apoyaron el proyecto", explica Fischer. "A continuación, cotejamos los diagnósticos existentes de ADNI con las firmas de microARN que habíamos identificado. Esto reveló que los microARN son adecuados para el diagnóstico y la detección precoz de la demencia".

Correlación con medidas convencionales

También se descubrió que los microARN reflejan anomalías en biomarcadores establecidos de la enfermedad de Alzheimer. Concretamente, esto se aplica a la pérdida de volumen cerebral y a los niveles de las denominadas proteínas amiloide y tau. "Esto demuestra que un análisis de sangre comparativamente sencillo para detectar microARN tiene un valor informativo similar al de los biomarcadores convencionales, que deben determinarse de forma laboriosa mediante escáneres cerebrales y análisis del líquido cefalorraquídeo. Un análisis de sangre de este tipo podría ayudar a evitar exámenes costosos y a menudo desagradables", afirma Fischer.

Creciente interés por el ARN

Los microARN pertenecen a la gran familia de los ARN "no codificantes". Los planos de estas moléculas se almacenan en el genoma, pero no se utilizan para fabricar proteínas. "De hecho, alrededor del 70% del ADN humano se convierte en ARN no codificantes. Durante mucho tiempo se pensó que estos ARN tenían poca importancia. Desde entonces se ha reconocido que influyen en el metabolismo de diversas maneras. En la investigación farmacéutica, ahora se consideran posibles dianas farmacológicas", afirma Fischer. "Por eso, además de los estudios actuales con nuestros socios en EE.UU., también estamos investigando dichos ARN en estudios de laboratorio para dilucidar sus modos de acción. Y también los estudiamos en el contexto de los estudios sobre demencia realizados por el DZNE y en estudios poblacionales que analizan la salud de la población en general. Es un tema que probablemente nos mantendrá ocupados".

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