Una nueva vacuna vectorial contra COVID-19 proporciona protección a largo plazo

22.08.2024
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Se sabe que las vacunas establecidas contra Covid-19 tienen el inconveniente de que el buen efecto protector inicial desaparece con relativa rapidez. Esto hace necesarias repetidas vacunaciones de refuerzo. En este contexto, una nueva vacuna vectorial desarrollada en el Centro Helmholtz para la Investigación de Infecciones (HZI) es interesante porque muestra una respuesta inmunitaria sostenida durante periodos de tiempo significativamente más largos en modelos animales. Otro punto a favor: el vehículo -el vector- utilizado para transportar la información de la proteína de la espiga del coronavirus en la vacuna es un citomegalovirus animal (MCMV) que no puede suponer una amenaza para los humanos.

En 2022, investigadores del departamento de "Inmunología vírica", dirigido por el profesor Luka Cicin-Sain, del Centro Helmholtz para la Investigación de Infecciones, informaron por primera vez sobre la novedosa vacuna vectorial. El prometedor perfil de la vacuna basada en el MCMV, que ya era evidente en aquel momento, se ha confirmado desde entonces. Una publicación reciente, en la que participaron otras instituciones de investigación nacionales e internacionales como el Centro Alemán de Investigación de Infecciones (DZIF), el Centro Max Delbrück de Berlín y la Universidad de Rijeka en Croacia, respalda la respuesta inmunitaria duradera y de amplia base en el modelo de ratón.

El uso de un citomegalovirus animal como vector es una jugada inteligente. En las vacunas vectoriales, los virus se utilizan como vehículos para introducir en el cuerpo humano componentes del patógeno contra el que se dirige la vacunación. En las vacunas contra el COVID-19, el gen del modelo de la proteína espiga que ancla el coronavirus a las células huésped se integra en los virus vectores.

El CMV de ratón se considera seguro para el ser humano

A muchas personas les preocupa que los virus vectores de las vacunas puedan ser peligrosos para ellas. De hecho, los virus humanos que se utilizan como vectores tienen que neutralizarse primero. El MCMV, sin embargo, puede utilizarse tal cual. Los citomegalovirus son muy selectivos con el huésped. Esto significa que el MCMV infecta al ratón, pero no puede multiplicarse en humanos, como explican dos de los primeros autores, la Dra. Kristin Metzdorf y el Dr. Henning Jacobsen. Ésta es una de las razones por las que el MCMV es ideal como vector para vacunas.

Los investigadores ven la gran ventaja en la respuesta de vacunación duradera que puede lograrse con la vacuna MCMV tras una sola dosis. Utilizando modelos animales, se demostró que la concentración de anticuerpos disponibles para la defensa contra el patógeno en caso de una infección posterior con el coronavirus SARS-CoV-2 permanece estable durante un periodo de seis meses tras la vacunación. Los resultados de los colegas investigadores de la Universidad de Rijeka (Croacia) sugieren que el efecto protector dura incluso más tiempo.

El sistema inmunitario adopta un doble enfoque para luchar contra los agentes patógenos: por un lado, se forman anticuerpos altamente específicos que se dirigen contra determinadas estructuras del agresor y lo vuelven inofensivo. La segunda vía consiste en la movilización de células inmunitarias específicas que reconocen al patógeno en las células infectadas y lo combaten activamente. Las llamadas células T CD8+ desempeñan aquí el papel central. Tras la vacunación con la nueva vacuna contra COVID-19, los anticuerpos que circulan libremente en la sangre aumentan de forma permanente y las células T CD8+ dirigidas contra el coronavirus también están permanentemente listas para la acción.

Pasar del modo de reposo al modo activo

Actualmente se está investigando por qué la vacuna contra el MCMV tiene un efecto protector comparativamente más duradero. Ya existe una hipótesis: los citomegalovirus tienen la capacidad de buscar nichos en su huésped donde esconderse y permanecer inactivos en modo latente durante mucho tiempo. Sólo cuando la defensa inmunitaria del organismo huésped se debilita, pasan al modo activo y pueden entonces causar signos de enfermedad. Es de suponer que los virus vectores MCMV también intentan instalarse en el organismo humano, pero como los humanos no son el huésped adecuado para ellos, la reactivación no funciona. El sistema inmunitario humano no permite que los virus del ratón reaparezcan en la sangre y actúa contra ellos en cuanto producen proteínas y antes de que se formen partículas infecciosas. De este modo, según la teoría, se estimula repetidamente la defensa inmunitaria y se mantiene el efecto de la vacunación.

Y hay otro fenómeno interesante en relación con la mutabilidad del coronavirus: los investigadores utilizaron el gen spike de la primera variante del SARS-CoV-2 para la nueva vacuna. Como era de esperar, inicialmente se forman anticuerpos específicos contra esta proteína de espiga original tras la administración de la vacuna MCMV. Curiosamente, sin embargo, algún tiempo después de la vacunación no sólo se encuentran anticuerpos contra la original, sino también anticuerpos contra variantes de la proteína como la variante Omikron. Esto se debe probablemente a un mecanismo del sistema inmunitario que sirve para aumentar la resistencia a los atacantes mediante mutaciones (cambios genéticos) en las células de defensa pertinentes. Según los investigadores, el hecho de que este mecanismo esté especialmente bien respaldado por la vacuna MCMV es una ventaja más de esta tecnología.

Dos de golpe

El perfil completo y favorable del vector MCMV se completa con su gran capacidad para captar genes extraños. Éstos se intercambian por genes virales que no son esenciales para la integridad del virus. Teóricamente, es posible introducir varios genes diferentes de un patógeno en el MCMV al mismo tiempo y aumentar así el efecto de vacunación o el espectro de eficacia contra las variantes. También es concebible utilizar este vector para producir vacunas combinadas que proporcionen inmunidad contra varias enfermedades de una sola vez. Un ejemplo útil sería la vacunación combinada contra la COVID-19 y la gripe.

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.

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