Alzheimer: no sólo las neuronas, las células gliales también producen proteínas nocivas
Pérdida de memoria, confusión, problemas de habla... La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia, afecta a unos 35 millones de personas en todo el mundo, y la cifra va en aumento. La proteína beta amiloide, presente de forma natural en el cerebro, desempeña un papel fundamental en la enfermedad: Se acumula en los pacientes en grumos insolubles que forman placas entre las neuronas del cerebro, dañándolas. Investigadores del Instituto Max Planck (MPI) de Ciencias Multidisciplinares han demostrado ahora que, además de las neuronas, hay células gliales especiales en el cerebro que también producen beta-amiloide. Este hallazgo podría abrir nuevas vías para futuras terapias.
La enfermedad de Alzheimer no tiene cura. Sin embargo, existen enfoques terapéuticos para reducir las placas amiloides del cerebro. Esto puede ralentizar la progresión de la enfermedad, pero no puede revertirla ni detenerla. "Hasta ahora se pensaba que las neuronas eran las principales productoras de beta amiloide y el principal objetivo de los nuevos fármacos", explica Klaus-Armin Nave, Director del MPI de Ciencias Multidisciplinares. Los resultados de su Departamento de Neurogenética lo han demostrado ahora: Además de las neuronas, unas células gliales especiales -llamadas oligodendrocitos- desempeñan un papel importante en la formación de placas.
"Una de las tareas de los oligodendrocitos es formar mielina -una capa aislante- y envolver con ella las fibras nerviosas para acelerar la transmisión de señales", explica Andrew Octavian Sasmita, uno de los primeros autores del estudio que ahora se publica en Nature Neuroscience y antiguo estudiante de doctorado en el equipo de Nave. En un estudio anterior, los investigadores de Gotinga ya habían descubierto que la mielina defectuosa de los oligodendrocitos agrava la enfermedad de Alzheimer. ¿Desempeñan las células gliales un papel aún mayor en la enfermedad de lo que se pensaba?
"Ahora hemos demostrado que, aunque las neuronas son las principales productoras de beta amiloide, los oligodendrocitos también producen una cantidad significativa de la proteína que se incorpora a las placas", afirma Sasmita. Un grupo de investigación dirigido por Marc Aurel Busche, del University College de Londres (Inglaterra), llegó recientemente a conclusiones similares.
Prevenir la formación de placas
Las células del sistema nervioso producen beta amiloide desdoblando una molécula precursora de mayor tamaño con ayuda de una enzima llamada BACE1. Para sus experimentos, los investigadores eliminaron BACE1 de las neuronas y oligodendrocitos de ratones. A continuación, utilizaron microscopía de lámina de luz en 3D para estudiar la formación de placas en todo el cerebro, lo que proporcionó una imagen completa de las placas amiloides en todas las regiones cerebrales.
"Los oligodendrocitos que carecían de BACE1 desarrollaron alrededor de un 30 por ciento menos de placas. La eliminación del gen BACE1 en las neuronas redujo la formación de placas en más de un 95 por ciento", afirma Constanze Depp, también primera autora del estudio y antigua estudiante de doctorado en el departamento de Nave. Los científicos también descubrieron: "Los depósitos de placa sólo se forman cuando hay una cierta cantidad de beta amiloide neuronal. Los oligodendrocitos contribuyen entonces a estas placas".
Este umbral podría ser útil para las terapias contra el Alzheimer. "Si logramos inhibir BACE1 antes de que se alcance este umbral, las placas podrían formarse más tarde", subraya Nave. Eso podría ayudar a frenar la progresión de la enfermedad de Alzheimer en una fase temprana".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Andrew Octavian Sasmita, Constanze Depp, Taisiia Nazarenko, Ting Sun, Sophie B. Siems, Erinne Cherisse Ong, Yakum B. Nkeh, Carolin Böhler, Xuan Yu, Bastian Bues, Lisa Evangelista, Shuying Mao, Barbara Morgado, et al.; "Oligodendrocytes produce amyloid-β and contribute to plaque formation alongside neurons in Alzheimer’s disease model mice"; Nature Neuroscience, 2024-8-5
Más noticias del departamento ciencias
Reciba la industria de las ciencias biológicas en su bandeja de entrada
No se pierda nada a partir de ahora: Nuestro boletín electrónico de biotecnología, productos farmacéuticos y ciencias de la vida le pone al día todos los martes y jueves. Las últimas noticias del sector, los productos más destacados y las innovaciones, de forma compacta y fácil de entender en su bandeja de entrada. Investigado por nosotros para que usted no tenga que hacerlo.
