los "genes saltarines" apoyan a las células inmunitarias en los tejidos
Investigadores del Instituto Leibniz de Inmunoterapia (LIT) describen un nuevo tipo de regulación de las células inmunitarias mediante los llamados "genes saltarines"
El sistema inmunitario defiende al organismo de bacterias y virus invasores, así como de la propagación de células tumorales. Por desgracia, la necesaria respuesta inmunitaria del organismo provoca daños no deseados que el cuerpo debe curar. Después de combatir estos peligros, es necesario volver a amortiguar el sistema inmunitario; de lo contrario, puede producirse una inflamación persistente o incluso el desarrollo de una enfermedad autoinmunitaria. La reducción de la respuesta inmunitaria y el inicio de la curación de los tejidos se consigue en parte gracias a las células inmunitarias residentes en los tejidos, en particular las células T reguladoras. Sin embargo, aún no se ha investigado suficientemente en qué se diferencian las células inmunitarias residentes en el tejido de las células inmunitarias de la sangre y si los distintos tipos de células inmunitarias del tejido se someten a programas de adaptación comunes.
Herencia evolutiva: integración de genes saltarines en el ADN
LIT
Investigadores del LIT de la División de Inmunología han examinado epigenéticamente el ADN de células inmunitarias residentes en tejidos de diferentes órganos. La epigenética describe cómo los genes pueden encenderse y apagarse como un interruptor de la luz para que las células se desarrollen de forma diferente. Un aspecto importante de la epigenética es la regulación de los llamados potenciadores, segmentos de ADN accesibles que influyen en la expresión de los genes. "Sorprendentemente, encontramos programas de adaptación controlados epigenéticamente muy similares en distintos tipos de células inmunitarias en los tejidos. Este hallazgo sugiere mecanismos de regulación génica de nivel superior", explica el Dr. Philipp Stüve, uno de los primeros autores del estudio.
"En la búsqueda de estos mecanismos de regulación génica de nivel superior, nos topamos con un enriquecimiento de los llamados transposones o genes saltarines en regiones de ADN accesibles epigenéticamente", describe la Dra. Lisa Schmidleithner, una de las primeras autoras del estudio.
Los genes saltadores se han incorporado al genoma a partir de virus y han dejado miles de copias en distintos lugares del genoma durante la evolución a través de la integración espontánea en el genoma ("saltando"). Como resultado, ahora constituyen casi el 50 % del ADN humano. Durante mucho tiempo se pensó que estos genes saltarines no tenían ninguna función. Aunque hoy en día la mayoría de los genes saltadores ya no son móviles, estudios recientes han demostrado que desempeñan un papel importante en la regulación génica. "Nuestros datos muestran un enriquecimiento de ciertas familias de genes saltarines en células inmunitarias residentes en tejidos en regiones potenciadoras accesibles, lo que podría regular la adaptación tisular de las células inmunitarias. Además, estos genes saltarines tienen motivos para sitios de unión de los llamados factores de transcripción, que son importantes para la función de los potenciadores", explica el Dr. Malte Simon, uno de los primeros autores del estudio. Así pues, los genes saltadores representan un tipo de regulación génica hasta ahora subestimado que podría explicar los programas adaptativos comunes que experimentan las distintas células inmunitarias durante su desarrollo desde la sangre hasta convertirse en células inmunitarias funcionales residentes en tejidos". Ahora es necesario seguir investigando para comprender mejor este nuevo campo de la inmunología tisular.
"Una comprensión exhaustiva del sistema inmunitario en los tejidos es un requisito previo para los enfoques terapéuticos específicos de tejidos con el fin de tratar enfermedades inflamatorias o tumorales con la ayuda de células inmunitarias mejoradas genéticamente", explica el profesor Markus Feuerer, autor principal del estudio.
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Publicación original
Malte Simon, Philipp Stüve, Lisa Schmidleithner, Sebastian Bittner, Niklas Beumer, Nicholas Strieder, Christian Schmidl, Asmita Pant, Claudia Gebhard, Andreas Eigenberger, Michael Rehli, Lukas Prantl, Thomas Hehlgans, Benedikt Brors, Charles D. Imbusch, Michael Delacher, Markus Feuerer; "Single-cell chromatin accessibility and transposable element landscapes reveal shared features of tissue-residing immune cells"; Immunity
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