Puntos desencadenantes del cáncer de intestino detectados a una edad temprana
Las células madre regenerativas como origen de los tumores intestinales asociados a la inflamación
Si se pregunta a un biólogo celular cómo se desarrolla el cáncer, la respuesta es: a través de una mutación en una célula madre. En una nueva publicación en la revista "Nature Genetics", científicos del Centro Médico Erasmus (Erasmus MC) de Rotterdam y la Universidad Philipps de Marburgo rompen este dogma. Demuestran que un tumor intestinal también puede desarrollarse a partir de un tipo celular especializado que, en realidad, tiene la tarea de producir moco o moléculas antibacterianas.
Los investigadores llegaron a este descubrimiento debido a una contradicción. Los principales factores de riesgo del cáncer de colon, a saber, la inflamación crónica y los hábitos alimentarios occidentales, la llamada dieta de estilo occidental, conducen a la supresión de las células madre normales. Sin embargo, si esto es así, no pueden ser el origen de los tumores de colon. Estudios anteriores del Dr. Mark Schmitt, farmacólogo de Marburg y jefe del grupo de investigación del Instituto de Farmacología de la Universidad Philipps, que participó en el trabajo, demuestran que las células intestinales que en realidad se especializan en otras tareas revierten a un tipo de célula similar a las células madre en respuesta al daño tisular inducido por la inflamación con el fin de regenerar el tejido intestinal. ¿Podría ser entonces la célula intestinal especializada el origen de los tumores intestinales que surgen en relación con la inflamación?
Esta hipótesis resultó ser correcta. En ratones con una predisposición genética al cáncer en células intestinales especializadas, se desarrollaron tumores en cuanto el intestino se inflamó. El origen de estos tumores intestinales no era una célula madre, sino la célula intestinal especializada, como demostraron los investigadores.
Entonces los investigadores se dieron cuenta de algo más: los tumores intestinales de los ratones no sólo se parecen a los tumores que se producen en personas con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, sino también a los tumores intestinales de personas que no padecen dicha enfermedad. Con ayuda del aprendizaje automático y la inteligencia artificial, el estudio pudo demostrar que alrededor del 40% de los tumores intestinales humanos se originan en una célula intestinal especializada.
Esta cifra es mucho mayor de lo que esperaban los investigadores y probablemente se deba a una inflamación crónica leve pero persistente que pueden provocar en el intestino los hábitos alimentarios occidentales. Como pudo demostrar el grupo de investigación del Dr. Schmitt, el consumo de una dieta de estilo occidental conduce de forma similar a una pérdida de células madre y a la activación de células especializadas, que podrían crecer hasta convertirse en un tumor. Esto no sólo ocurre en el grupo relativamente pequeño de pacientes de cáncer de intestino con enfermedad inflamatoria intestinal, sino en muchas más personas.
Los investigadores relacionan sus hallazgos con un hecho preocupante: El cáncer de intestino, por definición una enfermedad asociada a la edad, se diagnostica cada vez más en personas jóvenes. Los resultados confirman ahora la sospecha de los investigadores de que existe una relación entre el estilo de vida occidental, la inflamación crónica y el desarrollo de cáncer de intestino a una edad temprana, posiblemente relacionada con las células alternativas de origen de los tumores intestinales estudiados.
Sus hallazgos también son importantes porque podrían conducir a una nueva clasificación del cáncer colorrectal, argumentan los investigadores: los tumores colorrectales que surgen de células especializadas tienen peor pronóstico que los tumores que surgen de células madre intestinales. Los investigadores esperan que la clasificación actualizada permita predecir mejor la progresión de la enfermedad y personalizar los tratamientos.
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Publicación original
Mathijs P. Verhagen, Rosalie Joosten, Mark Schmitt, Niko Välimäki, Andrea Sacchetti, Kristiina Rajamäki, Jiahn Choi, Paola Procopio, Sara Silva, Berdine van der Steen, Thierry P. P. van den Bosch, Danielle Seinstra, Annemarie C. de Vries, Michail Doukas, Leonard H. Augenlicht, Lauri A. Aaltonen, Riccardo Fodde; "Non-stem cell lineages as an alternative origin of intestinal tumorigenesis in the context of inflammation"; Nature Genetics, 2024-6-20
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