Nuevos descubrimientos sobre el sistema inmunitario: esperanza de vacunas muy eficaces y nuevas terapias
Descifrado el mecanismo subyacente al desarrollo de las células T foliculares helper
Las células T foliculares auxiliares (Tfh) son esenciales para que nuestro sistema inmunitario reaccione con fuerza a los anticuerpos durante las infecciones y las vacunaciones. Sin embargo, si se descontrolan, pueden causar enfermedades como autoinmunidad, alergias o cáncer. Investigadores del Hospital Universitario de Bonn (UKB) y del clúster de excelencia ImmunoSensation2 de la Universidad de Bonn investigaron los mecanismos subyacentes del desarrollo de las células Tfh en un modelo de ratón y descifraron así su interconexión interna. Confían en que esto conduzca a nuevas estrategias para el desarrollo de vacunas altamente eficaces y nuevas terapias para combatir diversas enfermedades. Los resultados se publican ahora en la revista "Science Immunology".
Las células T foliculares auxiliares (células Tfh) son un subgrupo especializado dentro de las denominadas células T auxiliares CD4+ del sistema inmunitario. Su principal tarea es ayudar a las células B en la defensa inmunitaria. Son esenciales para la generación de anticuerpos altamente eficaces. Por lo tanto, las células Tfh desempeñan un papel decisivo en la protección y la lucha contra las infecciones. "Aunque las células Tfh se describieron por primera vez hace más de 20 años, todavía no existe un protocolo fiable para su generación en cultivo celular", explica la Dra. Yinshui Chang, coautora del estudio y antigua investigadora postdoctoral de la Universidad de Bonn en el UKB, al describir la motivación para examinar más de cerca el proceso en el modelo de ratón.
El factor de crecimiento transformante TGF-β es una citocina. Se trata de un grupo de proteínas que inicia y regula el crecimiento y la diferenciación de las células. El equipo de Bonn dirigido por el Prof. Dr. Dirk Baumjohann ha descubierto ahora que esta molécula de señalización induce una fuerte expresión proteica tanto del factor de transcripción Bcl6 como del receptor de quimioquinas CXCR5, característicos de las células Tfh. Este último desempeña un papel importante en la migración selectiva de las células Tfh a la vecindad de las células B. "Hemos podido demostrar que las células Tfh inducidas por el TGF-β en cultivo celular son bastante similares a las células Tfh generadas en un organismo vivo. Proporcionan una ayuda crucial a las células B", afirma la co-primera autora Luisa Bach, estudiante de doctorado de la Universidad de Bonn en la UKB.
El factor de transcripción c-Maf controla el destino de las células T helper
Mediante un nuevo método basado en las tijeras genéticas CRISPR, el equipo internacional dirigido por los investigadores de Bonn descubrió que la producción de CXCR5 inducida por el TGF-β es independiente del factor de transcripción Bcl6, pero requiere el factor de transcripción c-Maf. Sorprendentemente, aunque las células Tfh y Th17 pasan parcialmente por etapas de desarrollo comunes, c-Maf actúa como factor de cambio entre los destinos de las células Tfh y Th17. Las células Th17 son otro tipo especial de células T helper CD4+ y desempeñan un papel importante en las infecciones bacterianas y las enfermedades autoinmunes.
"En general, nuestros datos aclaran aspectos importantes de los prerrequisitos y las vías moleculares para el desarrollo de las células Tfh, que durante mucho tiempo han permanecido oscuros. También ponen de relieve las diversas funciones del factor de crecimiento transformante TGF-β. Además, estos datos indican que el desarrollo de las células Tfh en ratones y humanos puede no ser tan diferente como suponíamos anteriormente", afirma el Prof. Baumjohann de la Clínica Médica III de Hematología, Oncología, Inmuno-Oncología y Reumatología de la UKB, que es miembro del Cluster de Excelencia InmunoSensación2 y del Área de Investigación Transdisciplinar (TRA) "Vida y Salud" de la Universidad de Bonn. "Es importante destacar que nuestros hallazgos pueden tener implicaciones para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que potencien las células Tfh durante vacunaciones e infecciones o las inhiban en enfermedades autoinmunes y alérgicas."
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