Cómo reconocen las células inmunitarias a sus enemigos
Crucial para el control de infecciones y tumores
Para que las células inmunitarias hagan su trabajo, necesitan saber contra quién deben dirigir su ataque. Equipos de investigación de la Universidad de Würzburg han identificado nuevos detalles en este proceso.
Por complicado que sea su nombre, son importantes para el organismo humano en la lucha contra los agentes patógenos y el cáncer: Las células T Vγ9Vδ2 forman parte del sistema inmunitario y, como subgrupo de glóbulos blancos, combaten las células tumorales y las infectadas por agentes patógenos. Reconocen a sus víctimas potenciales por su metabolismo celular alterado.
Equipos de investigación de la Universidad de Würzburg y del Hospital Universitario de Würzburg, junto con grupos de Hamburgo, Friburgo, Gran Bretaña y EE.UU., han obtenido ahora nuevos conocimientos sobre cómo se las arreglan estas células para mirar en su interior. Thomas Herrmann, catedrático de Inmunogenética del Instituto de Virología e Inmunobiología, y su colega, el Dr. Mohindar Karunakaran, de la Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), han sido los responsables del estudio publicado en la revista Nature Communications.
Crucial para el control de infecciones y tumores
"Alrededor del uno al cinco por ciento de los linfocitos, un subgrupo de glóbulos blancos del cuerpo humano, son las llamadas células T Vγ9Vδ2. Sin embargo, éstas se multiplican masivamente en determinadas circunstancias", explica Thomas Herrmann los antecedentes del proyecto de investigación.
En este caso, "determinadas circunstancias" significa que las células T se encuentran con los llamados fosfoantígenos, productos metabólicos de los patógenos, que también pueden acumularse espontáneamente en las células tumorales o tras una terapia contra el cáncer basada en fármacos. "Por tanto, las células T Vγ9Vδ2 son cruciales para el control de infecciones y tumores", explica Herrmann.
Los receptores dan la señal de matar
Según descubrieron los científicos, los fosfoantígenos se unen a un grupo especial de moléculas del interior de la célula, las llamadas moléculas BTN3A1, con las que forman complejos moleculares. "Estos complejos son reconocidos por receptores en la superficie de las células T Vγ9Vδ2, lo que da a la célula la señal de matar", explica el inmunogenetista. Sin embargo, resultó que los parientes de las moléculas BTN3A1 que no se unen a los fosfoantígenos también son necesarios para desencadenar estas señales.
Qué zonas de las moléculas implicadas reaccionan entre sí y qué zonas no son necesarias para ello: Los grupos de investigación han identificado ahora más detalles al respecto. "Estos hallazgos pueden mejorar el uso clínico de las células T Vγ9Vδ2 en la lucha contra los tumores", explica Herrmann. Sobre esta base, es concebible, por ejemplo, desarrollar fármacos que refuercen esta interacción. Sin embargo, aún es necesario seguir analizando la interacción entre las moléculas BTN y los receptores de las células T Vγ9Vδ2.
Algunas moléculas BTN previenen las infecciones
Sin embargo, las moléculas BTN también son interesantes desde otro punto de vista: "Algunas formas de las moléculas BTN3 impiden que las células humanas se infecten con el virus de la gripe aviar, por ejemplo", afirma Herrmann. Y la molécula BTN3A1 suprime la lucha contra los tumores por parte de los llamados linfocitos T convencionales.
En futuros estudios, los científicos quieren investigar si estas diferentes funciones están mediadas por las mismas áreas de las moléculas BTN y si determinadas propiedades de estas moléculas pueden potenciarse o suprimirse específicamente.
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Publicación original
Mohindar M. Karunakaran, Hariharan Subramanian, Yiming Jin, Fiyaz Mohammed, Brigitte Kimmel, Claudia Juraske, Lisa Starick, Anna Nöhren, Nora Länder, Carrie R. Willcox, Rohit Singh, Wolfgang W. Schamel, Viacheslav O. Nikolaev, Volker Kunzmann, Andrew J. Wiemer, Benjamin E. Willcox, Thomas Herrmann; "A distinct topology of BTN3A IgV and B30.2 domains controlled by juxtamembrane regions favors optimal human γδ T cell phosphoantigen sensing"; Nature Communications, Volume 14, 2023-11-22
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