SARS-CoV-2: la alerta del sistema inmunitario en las vías respiratorias protege a los niños de los cursos graves de la enfermedad
Pero, ¿por qué la mucosa nasal de los niños está mucho mejor preparada para defenderse del SRAS-CoV-2?
¿Por qué los cuadros graves de infección por SRAS-CoV-2 son menos frecuentes en niños y adolescentes que en adultos? Científicos del Centro Alemán de Investigaciones Oncológicas (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) han descubierto ahora que el sistema inmunitario de las vías respiratorias superiores está mucho más alerta y activo en los niños antes de la infección que en los adultos y, por tanto, está mejor equipado para combatir el virus.
Se conocen muchos factores de riesgo de infección grave por el SRAS-CoV-2, como la hipertensión, la diabetes, la obesidad o las cardiopatías preexistentes. Pero el factor de riesgo más claro y llamativo es la edad. Durante la pandemia, menos del 0,001% de los escolares infectados murieron a causa de la infección. Con la edad, la tasa de mortalidad aumentó casi exponencialmente, llegando a más del 10% en los más ancianos. Los niños y adolescentes presentan menos síntomas y una duración más corta de la enfermedad que los adultos y, especialmente, que los ancianos, aunque las cargas virales iniciales no difieren significativamente.
Un paso importante hacia la comprensión de las causas de esta notable resistencia de los niños a la enfermedad grave por COVID-19 fue dado por investigadores del BIH de Berlín y del DKFZ ya en 2022: descubrieron que las células epiteliales de la mucosa nasal de los niños sanos están permanentemente en "alerta máxima". El trasfondo molecular: las proteínas sensoras que reconocen el virus por su genoma de ARN e inician una respuesta de interferón son mucho más abundantes en las células de la mucosa nasal de los niños que en las de los adultos. Por consiguiente, el virus puede ser reconocido rápidamente y combatido en cuanto llega a la célula.
Pero, ¿por qué la mucosa nasal de los niños está mucho mejor preparada para defenderse del SRAS-CoV-2? Para responder a esta pregunta, Marco Binder y su equipo del DKFZ, junto con colegas del BIH, investigaron la composición celular de la mucosa de la cavidad nasal de niños sanos con mayor detalle a nivel de células individuales.
El principal resultado de los virólogos del DKFZ: En comparación con los adultos, la mucosa nasal de los niños no sólo está colonizada por un número significativamente mayor de células inmunitarias. Incluso en niños sanos y no infectados, las células inmunitarias individuales también producen más citoquinas proinflamatorias. El sistema inmunitario se comunica con las células de la mucosa a través de estos mensajeros, estimulándolas para que produzcan las proteínas sensoras.
"Hemos demostrado que la presencia de dosis bajas de estas citocinas mantiene a las células epiteliales de las vías respiratorias en alerta máxima. A continuación, las células de la mucosa se arman aumentando la producción de las proteínas sensoras virales, lo que les permite responder mucho más rápidamente a la infección por SARS-CoV-2".
Así pues, parece que los niños tienen un fuerte mecanismo innato de protección contra las infecciones respiratorias que probablemente también se activa para defenderse de otros virus. "Durante la pandemia, sin embargo, esta distinción fue especialmente clara, ya que el sistema inmunitario de todo el mundo entró en contacto con este coronavirus por primera vez", explica Marco Binder. "En el caso de otras infecciones como el resfriado común o la gripe, los adultos ya han creado una memoria inmunitaria a través del contacto repetido con los virus que les ayuda a defenderse de los patógenos. En consecuencia, la eficacia de las mejores defensas antivirus de los niños ya no entra en juego con tanta claridad."
Binder menciona otra característica especial: "El SARS-CoV-2 se multiplica con extrema rapidez en nuestras células y también tiene muchos trucos en la manga para desconectar los sensores del sistema de alarma vírica celular. Por ello, el mecanismo de protección infantil es especialmente importante con este patógeno. Para otras infecciones respiratorias, la diferencia entre niños y adultos puede no ser tan dramática". El científico tiene previsto investigar más a fondo esta cuestión en futuros proyectos de investigación.
Marco Binder supone que puede merecer la pena explorar estrategias profilácticas para el SARS-CoV-2 y otras infecciones respiratorias. "Tales enfoques podrían tener como objetivo imitar la composición celular del tejido mucoso de los niños, por ejemplo, mediante la inhalación de preparados de citoquinas en dosis bajas".
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Publicación original
Vladimir G Magalhães, Sören Lukassen, Maike Drechsler, Jennifer Loske, Sandy S Burkart, Sandra Wüst, Eva‐Maria Jacobsen, Jobst Röhmel, Marcus A Mall, Klaus‐Michael Debatin, Roland Eils, Stella Autenrieth, Aleš Janda, Irina Lehmann, Marco Binder; "Immune–epithelial cell cross‐talk enhances antiviral responsiveness to