Una única mutación de la hepatitis E hace ineficaz el tratamiento con sofosbuvir
Una sola mutación se interpone en el camino de la eficacia de un fármaco. Entenderla ayuda a encontrar nuevos enfoques terapéuticos
Hasta ahora no existen fármacos específicos para tratar el virus de la hepatitis E. Los médicos sólo disponen del fármaco antivírico de amplio espectro ribavirina, que suele asociarse a efectos secundarios graves. Se pueden utilizar fármacos contra otros virus de la hepatitis, pero suelen ser de ayuda limitada. Un equipo del grupo de investigación junior "Virología computacional", en torno al Dr. Daniel Todt, del Departamento de Virología Molecular y Médica de la Universidad Ruhr de Bochum (Alemania), junto con investigadores de Berlín, Hamburgo y Hannover, ha descubierto por qué la hepatitis E puede escapar al tratamiento con el fármaco contra la hepatitis C sofosbuvir: Una sola mutación del virus hace que el tratamiento sea menos eficaz. Los investigadores informan de ello en la revista Hepatology del 20. Juni 2023.
La informática y la medicina han permitido descubrir la mutación del virus de la hepatitis E.
© RUB, Marquard
Daniel Todt, André Gömer, Eike Steinmann (detrás a la izquierda), Michelle Jagst (delante a la izquierda) y Mara Klöhn, del Departamento de Virología Médica y Molecular de la Universidad del Ruhr.
© RUB, Marquard
¿Qué variantes virales circulan en la sangre?
En un ensayo clínico anterior, en el que también participaron los investigadores de Bochum, se trató a pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis E (VHE) con el fármaco sofosbuvir, que en realidad se desarrolló para el tratamiento de la hepatitis C. "En este estudio piloto, observamos que el tratamiento con sofosbuvir fue inicialmente eficaz", informa el Dr. André Gömer. "La cantidad de ARN viral disminuyó inicialmente. Sin embargo, volvió a aumentar durante el periodo de observación. Por tanto, la terapia no tuvo el éxito deseado", añade Mara Klöhn. Los investigadores analizaron muestras de estos pacientes para identificar variantes del virus que pudieran explicar el fracaso de la terapia con sofosbuvir. Esperan que esto proporcione nuevas perspectivas para el futuro desarrollo de fármacos.
Una única mutación multiplica por cinco la pérdida de eficacia
En el análisis retrospectivo, pudieron identificar una única mutación en la polimerasa, proteína responsable de la replicación del virus de la hepatitis E, denominada A1343V, que se produjo en paralelo al resurgimiento del ARN viral. En experimentos de laboratorio, el fármaco demostró ser cinco veces menos eficaz para eliminar el virus mutado que otras variantes genéticas del virus.
Actualmente, el equipo de investigación está probando si la terapia combinada con el fármaco estándar ribavirina puede prevenir el desarrollo de la mutación A1343V, convirtiéndola en una prometedora opción de tratamiento. "Para el desarrollo de futuras terapias contra la hepatitis E, necesitamos comprender mejor el papel de esta mutación", concluye Michelle Jagst.
El grupo de investigación de Todt está investigando, entre otras cosas, la evolución de los virus y la interacción entre el virus y la célula huésped utilizando secuenciación de alto rendimiento y métodos asistidos por ordenador como parte de su proyecto VirBio financiado por el Ministerio Federal de Educación e Investigación.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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