Cómo el virus de la gripe piratea nuestras células

Un equipo de la UNIGE ha descubierto cómo el virus de la gripe A secuestra el mecanismo de importación de hierro en las células para invadir a su huésped

07.06.2023 - Suiza
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Las epidemias de gripe, causadas por los virus de la gripe A o B, provocan una infección respiratoria aguda. Cada año matan a medio millón de personas en todo el mundo. Estos virus también pueden causar estragos en los animales, como en el caso de la gripe aviar. Un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) ha identificado cómo el virus de la gripe A consigue penetrar en las células para infectarlas. Al adherirse a un receptor de la superficie celular, secuestra el mecanismo de transporte del hierro para iniciar su ciclo de infección. Al bloquear el receptor implicado, los investigadores también consiguieron reducir significativamente su capacidad de invadir las células.

Los virus de la gripe representan un grave riesgo para la salud humana y animal. Su potencial de mutación los hace especialmente escurridizos. Ya sabíamos que el virus de la gripe A se une a estructuras azucaradas de la superficie celular y luego rueda por ella hasta encontrar un punto de entrada adecuado en la célula huésped. Sin embargo, no sabíamos qué proteínas de la superficie de la célula huésped marcaban este punto de entrada, ni cómo favorecían la entrada del virus", explica Mirco Schmolke, profesor asociado del Departamento de Microbiología y Medicina Molecular y del Centro de Ginebra para la Investigación de la Inflamación (GCIR) de la Facultad de Medicina de la UNIGE, que dirigió este trabajo.

Un receptor como clave de la infección

Los científicos identificaron en primer lugar las proteínas de la superficie celular presentes en las proximidades de la hemaglutinina viral, la proteína utilizada por el virus de la gripe A para entrar en la célula. Una de estas proteínas destacó: el receptor 1 de transferrina. Éste actúa como una puerta giratoria que transporta moléculas de hierro al interior de la célula, esenciales para muchas funciones fisiológicas.

''El virus de la gripe aprovecha el reciclaje continuo del receptor 1 de transferrina para entrar en la célula e infectarla'', explica Béryl Mazel-Sánchez, antiguo investigador postdoctoral en el laboratorio de Mirco Schmolke y primer autor de este trabajo. ''Para confirmar nuestro descubrimiento, modificamos genéticamente células pulmonares humanas para eliminar el receptor 1 de la transferrina o, por el contrario, para sobreexpresarlo. Al suprimirlo en células normalmente susceptibles a la infección, impedimos la entrada de la gripe A. Por el contrario, al sobreexpresarlo en células normalmente resistentes a la infección, facilitamos su infección''.

Inhibir este mecanismo

El equipo de investigadores consiguió reproducir este mecanismo inhibiendo el receptor de transferrina 1 mediante una molécula química. Lo probamos con éxito en células pulmonares humanas, en muestras de tejido pulmonar humano y en ratones con varias cepas víricas", explica Béryl Mazel-Sánchez. En presencia de este inhibidor, el virus se replicaba mucho menos. Sin embargo, dadas sus características potencialmente oncogénicas, este producto no puede utilizarse para tratar a seres humanos''. Por otro lado, se están desarrollando terapias anticancerígenas basadas en la inhibición del receptor de transferrina, que también podrían ser interesantes en este contexto.

''Nuestro descubrimiento ha sido posible gracias a la excelente colaboración dentro de la Facultad de Medicina, así como con los Hospitales Universitarios de Ginebra (HUG) y el Instituto Suizo de Bioinformática (SIB)'', añaden los autores. Además del receptor de transferrina 1, los científicos han identificado unas 30 proteínas más cuyo papel en el proceso de entrada de la gripe A aún está por descifrar. De hecho, es probable que el virus utilice una combinación en la que intervienen otros receptores. Aunque aún estamos lejos de una aplicación clínica, bloquear el receptor 1 de la transferrina podría convertirse en una estrategia prometedora para tratar las infecciones por el virus de la gripe en humanos y potencialmente en animales".

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