Refuerzo inmunitario para pacientes con cáncer
"Esto permitiría administrar células de cualquier donante a cualquier paciente" - Se proyecta una empresa spin-off
Los pacientes con cáncer podrían beneficiarse algún día de la administración de células inmunitarias procedentes de donantes sanos. Pero en la actualidad, recibir células de donantes puede provocar reacciones inmunitarias graves o incluso mortales. Un investigador de la ETH de Zúrich ha desarrollado una tecnología que las evita.
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Edo Kapetanovic es médico, pero desde hace un tiempo se dedica por entero a la investigación en inmunología sintética. Ha terminado sus estudios de doctorado en inmunoingeniería y trabaja en el Departamento de Ciencia e Ingeniería de Biosistemas de la ETH de Zúrich, en Basilea. Su gran objetivo es desarrollar nuevas terapias contra el cáncer proporcionando a los pacientes células inmunitarias derivadas de la sangre de donantes. Ahora está más cerca de conseguirlo: ha logrado modificar las células de los donantes para que ataquen sólo a las células tumorales y no a las sanas del paciente. La tecnología se ha probado en el laboratorio con células humanas, pero hará falta más tiempo y desarrollo antes de que los pacientes puedan beneficiarse de ella.
Administrar células de donantes no es nada sencillo: el sistema inmunitario está especializado en distinguir las moléculas extrañas de las "propias" y atacará a cualquier célula extraña. Esto es especialmente peligroso para los pacientes inmunodeprimidos, ya que las células del donante pueden reconocer células del paciente como extrañas y desencadenar una respuesta inmunitaria violenta y, en consecuencia, mortal en el receptor, lo que se conoce como reacción injerto contra huésped. Por eso, los tratamientos inmunoterapéuticos actuales contra el cáncer utilizan principalmente células inmunitarias del propio paciente en lugar de células donadas.
Kapetanovic y su equipo han conseguido crear células inmunitarias a salvo de la reacción injerto contra huésped.
Las células del propio organismo no siempre funcionan
En términos generales, las inmunoterapias aprobadas contra el cáncer adoptan uno de dos enfoques, y ambos dependen de células conocidas como células asesinas, en su mayoría células T asesinas. En uno de los enfoques, los expertos extraen las células asesinas del propio paciente y las modifican en el laboratorio para que reconozcan y eliminen específicamente las células cancerosas. A continuación, estas células modificadas se administran al paciente.
El segundo enfoque utiliza como medicamentos los llamados anticuerpos biespecíficos. En el organismo, éstos proporcionan un enlace molecular entre las células T asesinas y las células cancerosas, activando así a las primeras para que luchen contra las células tumorales.
Sin embargo, estos métodos tienen un grave inconveniente, como explica Kapetanovic: "Ambos métodos utilizan las células del propio paciente. Pero es sabido que las células inmunitarias difieren mucho de una persona a otra. En algunos pacientes, las células T simplemente no son lo bastante aptas para combatir el tumor". Por eso sería útil suministrar a los enfermos de cáncer potentes células T asesinas procedentes de donantes sanos, pero la peligrosa reacción injerto contra huésped se interpone en el camino. Kapetanovic ha resuelto ahora este problema con el método que utiliza anticuerpos biespecíficos.
Para entender el reto al que se enfrentó el investigador, es útil saber lo siguiente: la activación deseada de las células T asesinas mediante anticuerpos biespecíficos y la activación no deseada por parte de las células sanas transeúntes, que conduce a la reacción injerto contra huésped, se produce a través del mismo complejo molecular en la membrana externa de las células T asesinas, el complejo TCR-CD3.
Células con complejo proteico artificial
Kapetanovic consiguió desacoplar la activación deseada de la no deseada creando un complejo sintético TCR-CD3. Las células T asesinas con este complejo sintético ya no son capaces de responder a células extrañas, lo que significa que ya no pueden desencadenar una reacción de injerto contra huésped. No obstante, estas células T asesinas pueden activarse con anticuerpos biespecíficos para combatir las células cancerosas.
El complejo sintético TCR-CD3 es el resultado de elaborados y detallados estudios de Kapetanovic y su equipo. Antes de que los científicos pudieran modificar específicamente este complejo, estudiaron exhaustivamente la estructura molecular de cada una de las subunidades del complejo TCR-CD3 y cómo transmiten la señal de activación.
Terapia combinada con células y anticuerpos
"Nuestro planteamiento pretende ofrecer algún día un producto estandarizado y listo para usar en la terapia del cáncer", afirma Kapetanovic. La idea es aislar las células T asesinas de la sangre de donantes sanos y utilizar métodos biotécnicos para sustituir su complejo natural TCR-CD3 por el sintético. A continuación, se enriquecería la sangre de los pacientes con cáncer con estas células modificadas de donantes antes de tratarlos con anticuerpos biespecíficos.
"Esto permitiría administrar células de cualquier donante a cualquier paciente", afirma Kapetanovic. Un producto estandarizado de este tipo sería mucho más fácil y barato de producir que tener que aislar y modificar las células de cada paciente, como ocurre hoy en día. El proceso actual es laborioso y requiere una compleja infraestructura de laboratorio, lo que limita la disponibilidad del tratamiento para los pacientes. Un producto listo para usar podría fabricarse y distribuirse más fácilmente, lo que permitiría beneficiarse a más pacientes.
La ETH de Zúrich ha presentado una solicitud de patente para la nueva tecnología. Kapetanovic tiene previsto desarrollarla y comercializarla. Para ello cuenta con el apoyo financiero de la Agencia Suiza de Innovación Innosuisse y tiene previsto crear una empresa derivada.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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