Cómo las células inmunitarias superan el agotamiento
Subconjunto de células T crucial para la inmunoterapia
Los investigadores han descubierto una nueva población de células inmunitarias que son fundamentales para mantener la respuesta inmunitaria contra las infecciones crónicas y el cáncer. Esta población de células T también media la respuesta a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control. El descubrimiento podría explicar por qué la inmunoterapia fracasa en algunas personas y podría conducir al desarrollo de nuevas terapias más eficaces contra el cáncer o las infecciones víricas graves.
El Dr. Veit Buchholz (izq.) y el Dr. Lorenz Kretschmer investigan los fundamentos para mejorar las inmunoterapias.
Andreas Heddergott / TUM
Hace tiempo que se sabe que las enfermedades graves pueden dañar nuestro sistema inmunitario. Conocido como agotamiento inmunitario, es un fenómeno que se observa a menudo en pacientes con cáncer o con infecciones víricas crónicas, como el VIH o la hepatitis, y que afecta principalmente a una población de células inmunitarias llamada células T citotóxicas, que desempeñan un papel fundamental al eliminar las células cancerosas o infectadas por un virus.
Ahora, los investigadores, dirigidos por el Dr. Veit Buchholz, jefe de grupo del Instituto de Microbiología Médica, Inmunología e Higiene de la Universidad Técnica de Múnich, y el Prof. Axel Kallies, jefe de laboratorio del Instituto Peter Doherty para la Infección y la Inmunidad y de la Universidad de Melbourne, han identificado una nueva población celular que es fundamental para superar el agotamiento y mantener la respuesta de las células T a largo plazo durante la infección vírica crónica.
Resultados importantes de estudios anteriores
En estudios anteriores, el equipo de Veit Buchholz había identificado que ciertos subconjuntos de células T de memoria tenían la capacidad de autorrenovación similar a la de las células madre, rastreando respuestas inmunitarias derivadas de células T individuales in vivo. En una investigación relacionada, el equipo del profesor Kallies había demostrado que no todas las células T en las enfermedades crónicas se agotan y pierden su función. Las llamadas "precursoras de células T agotadas" o células Tpex, eran capaces de mantener su función durante un largo periodo de tiempo.
"Una fuente de juventud para la inmunidad de las células T"
El nuevo estudio, publicado en Nature, combina la experiencia única de ambos laboratorios, explica el Dr. Carlson Tsui, investigador postdoctoral en el laboratorio del profesor Kallies y coprimer autor del trabajo, reduciendo a un subconjunto muy específico de células Tpex que albergan esta función similar a la de las células madre. "Estas células son como la fuente de la juventud para la inmunidad de las células T, ya que permiten que las células T agotadas se autorrenoven y sigan siendo funcionales", afirma el Dr. Lorenz Kretschmer, investigador postdoctoral en el laboratorio del Dr. Buchholz y coprimer autor del estudio.
Las células T agotadas similares a las del tallo mantienen una buena respuesta inmunitaria
"El éxito o el fracaso de la inmunoterapia en el cáncer o en las infecciones crónicas depende de la calidad de la respuesta de las células T, y nosotros hemos podido señalar el subconjunto preciso de células que es crucial para mantener una buena respuesta", afirma Veit Buchholz. Los investigadores han propuesto que este nuevo subconjunto de células se denomine células T agotadas similares a las células madre. "Estas células actúan como células madre para la población de células T asesinas; se autorrenovan al tiempo que producen células T citotóxicas que pueden matar las células infectadas por el virus", afirma el Dr. Buchholz.
El equipo también ha podido identificar la molécula clave que permite a estas células desarrollarse y funcionar. "Descubrimos un factor de transcripción específico, llamado Myb, que controla el desarrollo y la función de estas células", explica el profesor Kallies. "Sin este factor, esta población de células no se forma, y las células T que responden a la infección crónica no pueden mantenerse ni responder a la inhibición de puntos de control". La inmunoterapia con inhibidores de puntos de control ha sido una innovación crucial para la terapia del cáncer en los últimos años. "Básicamente, sin este factor de transcripción, la inmunoterapia fracasa", afirma el profesor Kallies.
Los conocimientos pueden conducir a mejores inmunoterapias dirigidas
Ambos equipos trabajan ahora en nuevas estrategias para utilizar estas células y tienen la esperanza de que su investigación conduzca a mejores terapias. "Actualmente, la inmunoterapia sólo tiene éxito en algunos tipos de cáncer y sólo funciona en algunos pacientes", afirma Axel Kallies. "Tenemos la esperanza de que nuestros conocimientos sobre los mecanismos de activación de las células T puedan conducir al desarrollo de mejores inmunoterapias dirigidas a mejorar los resultados en el contexto de las infecciones víricas y el cáncer".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
C. Tsui, L. Kretschmer, S. Rapelius, S. S. Gabriel, D.Chisanga, K. Knöpper, D. T. Utzschneider, S. Nüssing, Y. Liao, T. Mason, S. Valle Torres, S. A. Wilcox, K. Kanev, S. Jarosch, J. Leube, S. L. Nutt, D. Zehn, I. Parish, W. Kastenmüller, W. Shi, V. R. Buchholz, A. Kallies. MYB orchestrates T cell exhaustion and response to checkpoint inhibition. Nature (2022)
Más noticias del departamento ciencias
Reciba la industria de las ciencias biológicas en su bandeja de entrada
No se pierda nada a partir de ahora: Nuestro boletín electrónico de biotecnología, productos farmacéuticos y ciencias de la vida le pone al día todos los martes y jueves. Las últimas noticias del sector, los productos más destacados y las innovaciones, de forma compacta y fácil de entender en su bandeja de entrada. Investigado por nosotros para que usted no tenga que hacerlo.
