Cómo los pequeños cambios ayudan a las células T a sobrevivir
Se revela la función esencial de las modificaciones m6A en las células T
La modificación química de los ácidos nucleicos, conocida como metilación, existe no sólo en el ADN sino también en el ARN. Hasta ahora no está claro si esta metilación es importante para determinados tipos de células y qué efectos tiene en la interacción de las células del organismo. La modificación más común en el ARNm, las moléculas de ARN mensajero, es la llamada N6-metiladenosina, o m6A para abreviar. Parece desempeñar un papel decisivo en la diferenciación celular e influir en varios procesos biológicos. En este proceso, se une un grupo metilo al sexto átomo de carbono de la base nucleica adenosina. Un llamado complejo escritor decide qué molécula de adenosina en qué ARNm se modifica en absoluto y, por tanto, lleva nueva información además del código genético. Esta información es "leída" por las denominadas proteínas lectoras, que luego deciden si un ARNm se traduce en una proteína y cuándo.
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Un nuevo éxito para la investigación básica
Ahora, Vigo Heissmeyer y su equipo de investigación han estudiado cómo afecta la pérdida de m6A a la biología de las células T. Para ello, eliminaron un componente del complejo escritor m6A en los ratones de su estudio, tanto en las células T reguladoras como en las células T naïve. A partir de estudios anteriores, los investigadores dedujeron que las modificaciones m6A son esenciales para las células T cuando reconocen un antígeno. Normalmente, el reconocimiento del antígeno conduce a la activación de las células T, a la división celular y a la adquisición de funciones efectoras. Las células T reguladoras que carecen de m6A perderían su control sobre la respuesta inmunitaria. En cambio, las células ingenuas dejan de desarrollarse y caen en una especie de coma, o eso pensaban los investigadores. El nuevo estudio muestra algo diferente para las células T ingenuas: La inactivación genética de la regulación del gen m6A aumenta la señalización del calcio, hiperactivando las células T y desencadenando la muerte celular. La falta de regulación en las células T debido a la pérdida de la metilación de la adenosina muestra una severa reacción inflamatoria en los ratones. Sufren una enfermedad intestinal inflamatoria crónica. Esta enfermedad se desencadena por un exceso de células T convencionales activadas. Se produce un desequilibrio porque las células T reguladoras ya no pueden frustrar la activación de las células T ingenuas. En ausencia de m6A en las células T, se produce una compleja desregulación de la respuesta inmunitaria, las células T ingenuas se activan por el reconocimiento del antígeno, se dividen inicialmente, pero también mueren multiplicadas - y pueden seguir desencadenando la enfermedad, presumiblemente debido a la falta de supresión por parte de las células T reguladoras.
En el siguiente paso, los investigadores quieren investigar las moléculas que reconocen la metilación. "Nuestra idea es utilizar los hallazgos sobre la regulación genética para definir nuevas moléculas clave de la activación de las células T. De nuestro estudio se desprende cuáles son los ARNm que se modifican y que, por tanto, deben definirse con precisión en cuanto a su cantidad para que las respuestas inmunitarias no den lugar a errores", afirma Vigo Heissmeyer. "Si entendemos bien cómo esta regulación evita la muerte o la sobreactivación celular, también sabremos qué nodos pueden ser manipulados terapéuticamente".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
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