Riesgo de gripe grave al cambiar las células inmunitarias con la edad
Pruebas de procesos similares con Covid-19
Los investigadores de la ETH descubrieron que en los ratones, los macrófagos embrionarios de larga vida en los pulmones mueren al envejecer y durante la infección y son sustituidos por macrófagos inflamatorios derivados de la médula ósea. Esto provoca una grave progresión de la enfermedad cuando se infectan con la gripe vírica.
Imagen simbólica
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Las infecciones pulmonares por el virus de la gripe o por un coronavirus provocan con mayor frecuencia la progresión grave de la enfermedad en las personas mayores. Esto se debe a una reacción inflamatoria excesiva que provoca daños en el tejido pulmonar. Las causas exactas aún no están claras. Los macrófagos, también conocidos como células carroñeras del sistema inmunitario, desempeñan un papel. Liberan mensajeros proinflamatorios que desencadenan una respuesta inmunitaria grave.
Un equipo de investigadores dirigido por Manfred Kopf, inmunólogo y catedrático de Biomedicina Molecular en la ETH de Zúrich, ha demostrado que en los ratones las células carroñeras originalmente residentes en el pulmón -llamadas macrófagos alveolares embrionarios- mueren rápidamente cuando los animales se infectan con el virus de la gripe y son sustituidas al cabo de unos días por macrófagos de la médula ósea. Cuanto más grave es la infección, más macrófagos alveolares embrionarios mueren. Los inmunólogos de la ETH han publicado recientemente sus resultados en la revista Science Immunology.
Diferencias en la función y la progresión de la enfermedad
Los macrófagos tienen varias funciones, entre ellas la de primera línea de defensa contra los patógenos. Desde el punto de vista de la biología del desarrollo, pueden dividirse a grandes rasgos en dos grupos. En los seres humanos y en los ratones, todos los órganos y tejidos tienen macrófagos residentes de larga duración que ya se forman durante el desarrollo embrionario en el hígado fetal y desempeñan funciones específicas en los distintos tipos de tejidos. Los macrófagos embrionarios de los pulmones participan en el intercambio vital de oxígeno y carbono que tiene lugar en los alvéolos.
El segundo grupo de macrófagos surge durante la formación de la sangre en la médula ósea y migra a través del torrente sanguíneo hacia los distintos tejidos, donde madura hasta convertirse en macrófagos específicos del tejido.
"Hasta ahora se pensaba que los macrófagos derivados de la médula ósea tenían la misma función que los macrófagos alveolares originados en el hígado fetal, y que esto era cierto para todos los tejidos", explican Federica Piattini y Fengqi Li, que forman parte del grupo de investigación de Kopf y ambos son primeros autores del trabajo. Ahora han refutado esta hipótesis, demostrando que, de hecho, los macrófagos derivados de la médula ósea causan daños en los casos de infección viral pulmonar.
Los dos investigadores crearon dos grupos de ratones: un grupo tenía macrófagos alveolares originados durante la etapa embrionaria, y el otro grupo tenía macrófagos derivados de la médula ósea. Cuando se infectaron con el virus de la gripe, los ratones con macrófagos alveolares derivados de la médula ósea enfermaron mucho más y murieron. Una de las razones de la grave progresión de la enfermedad fue que estos macrófagos provocaron una fuerte reacción inflamatoria (tormenta de citoquinas).
Los autores del estudio concluyen que el origen de los macrófagos desempeña un papel fundamental en la progresión de la enfermedad. Y demostraron que las infecciones de gripe en ratones estimulan la sustitución de los macrófagos alveolares.
Evidencia de procesos similares con Covid-19
Según los investigadores, tiene sentido y es válido comparar sus experimentos sobre la gripe en ratones con las infecciones por coronavirus en humanos. "Parece que se producen procesos similares en el caso de Covid-19", afirma Kopf. En un estudio anterior se informó de que los macrófagos pulmonares embrionarios se conservan en gran medida en los pacientes de Covid-19 con una progresión leve de la enfermedad, mientras que la progresión grave de la enfermedad está relacionada con los macrófagos alveolares inflamatorios originados en la médula ósea.
Sin embargo, parece que los macrófagos alveolares embrionarios no se sustituyen exclusivamente en los casos de infección vírica grave. El grupo de Kopf demostró que esta sustitución también se produce en los ratones que envejecen, aunque nunca hayan sido infectados previamente. El trasplante de macrófagos alveolares de ratones viejos a ratones jóvenes dio lugar a una grave progresión de la gripe que acabó con la muerte.
Se sabe que existe un riesgo mucho mayor de infección grave por gripe o Covid-19 en las personas mayores. "Sin duda hay varias razones para ello", afirma Kopf. Los nuevos datos, sin embargo, sugieren que la pérdida de macrófagos embrionarios a lo largo de la vida desempeña un papel en este sentido.
El profesor de la ETH y su equipo planean ahora estudiar los mecanismos moleculares de los macrófagos alveolares embrionarios que mueren.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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