Forever Young: un nuevo freno genético para el envejecimiento del sistema inmunitario

Un gen de la enfermedad de Parkinson resulta ser la clave para modificar las enfermedades relacionadas con el inmunoenvejecimiento

19.01.2022 - Luxemburgo

En un mundo con una población global que envejece, a todos nos vendría bien una buena noticia en lo que respecta a la salud relacionada con la edad. Los últimos descubrimientos de un estudio dirigido por el Dr. Feng Hefeng, del Grupo de Biología de Sistemas Inmunitarios del Instituto de Salud de Luxemburgo (LIH), podrían ser la tónica, ya que se han identificado efectos sorprendentes en el sistema inmunitario que desafían la edad y que son consecuencia de una deficiencia genética que suele causar la enfermedad de Parkinson.

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La compleja red de células y proteínas que componen nuestro sistema inmunitario es la responsable de defender al organismo contra las infecciones de origen externo, como las bacterias, las toxinas y (si la pandemia nos ha enseñado algo) los virus. A medida que nuestro cuerpo envejece, la eficacia del sistema inmunitario comienza a disminuir en un proceso conocido como inmunoenvejecimiento, lo que nos hace más susceptibles a muchos tipos de enfermedades, como el cáncer y las enfermedades infecciosas. Esto supone una carga cada vez mayor para la atención sanitaria primaria, por lo que cada vez es más prioritario comprender mejor la causa subyacente y los posibles medios de prevención.

Durante el estudio, el equipo del Dr. Hefeng examinó una proteína en particular (DJ-1), que es deficiente en la enfermedad de Parkinson familiar de aparición temprana, causando neurodegeneración. A partir de las observaciones anteriores del equipo, se planteó la hipótesis de que la DJ-1 podría desempeñar también un papel fundamental en la regulación del inmunoenvejecimiento, lo que la convierte en una interesante diana potencial en la lucha contra muchas enfermedades relacionadas con la edad.

Para que el trabajo sea totalmente traducible, los investigadores partieron de pacientes con deficiencia de la función de DJ-1. Compararon los rasgos distintivos del inmunoenvejecimiento entre un paciente con enfermedad de Parkinson de inicio temprano (el paciente "índice") y los dos hermanos sanos del paciente del mismo sexo y edad comparable. El Prof. Rejko Krüger, Director de Medicina Transversal en el LIH, que investiga la neurodegeneración en esta forma de la enfermedad de Parkinson mediada por DJ-1, explica que "estos datos nos animaron a creer que el reducido inmunoenvejecimiento observado en el paciente índice estaba impulsado por la deficiencia de DJ-1" y no por otros factores.

Mientras que el estudio en humanos proporcionó un fuerte indicio del importante papel de la DJ-1 en la regulación del inmunoenvejecimiento, los hallazgos se consolidaron aún más con un estudio en ratones con un énfasis dirigido a su acción específica. En este caso, se compararon ratones de tipo salvaje durante todo el proceso de envejecimiento con ratones idénticos que habían sido modificados genéticamente para suprimir por completo la expresión de DJ-1. A partir de las 45 semanas, lo que corresponde a una edad media para un ratón, los ratones con deficiencia de DJ-1 mostraron claramente una reducción de los signos de inmunoenvejecimiento en comparación con los ratones de tipo salvaje de la misma edad. Además, se descubrió una serie de datos que ponen de manifiesto los mecanismos por los que la reducción de DJ-1 desde una edad temprana podría ayudar a mantener el sistema inmunitario joven en el futuro.

"Nuestros hallazgos revelan una inesperada relación causal entre la deficiencia de un gen clave de la enfermedad de Parkinson (PARK7/DJ-1) y un proceso de inmuno envejecimiento reducido en los compartimentos de las células T", explicaron los autores principales, el Dr. Ni Zeng y el Dr. Christophe Capelle, del Departamento de Infección e Inmunidad del Instituto de Salud de Luxemburgo. El director del departamento, el profesor Markus Ollert, subrayó además la importancia de los hallazgos, sugiriendo que "la consistencia de los datos entre humanos y ratones con deficiencia de DJ-1 apoya una estrategia muy potente para interferir o modelar el inmunoenvejecimiento para varias enfermedades complejas y enfermedades infecciosas".

Por un lado, la deficiencia de DJ-1 provoca la muerte de las células neuronales y, en consecuencia, la enfermedad de Parkinson de inicio temprano. Sin embargo, por otro lado, los autores muestran aquí que la deficiencia de DJ-1 resulta en un sistema inmunológico más juvenil que podría generar impactos beneficiosos en nuestro cuerpo, como una mejor defensa contra las infecciones. Por lo tanto, DJ-1 podría ser el punto clave del Yin-Yang que equilibra el envejecimiento natural y el envejecimiento inmunológico. La siguiente etapa para abordar estas enfermedades relacionadas con la edad es explorar y comprender mejor los diversos y complejos mecanismos que sustentan el proceso de inmunoenvejecimiento y su relación con la DJ-1. Sin embargo, no cabe duda de que esto supone un importante paso adelante en este campo y una base sobre la que el LIH y otros equipos de investigación pueden construir ahora. Como resume el Dr. Hefeng

"Nuestro trabajo allana el camino para establecer un vínculo regulador entre el inmunometabolismo y el inmunoenvejecimiento en los compartimentos de células T a través de DJ-1. También ofrece un modelo animal único con fenotipos de inmunoenvejecimiento reducidos para que los investigadores puedan explorar las posibles funciones de un sistema inmunitario relativamente juvenil en las enfermedades inmunológicas y asociadas al envejecimiento. La comprensión de los mecanismos moleculares detallados a través de los cuales DJ-1 regula el inmunoenvejecimiento aún requiere más investigación".

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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