Hobit convierte las células inmunitarias en asesinas
¿Pueden las CIL asesinas ser útiles desde el punto de vista terapéutico?
Contra las infecciones, los tumores y las inflamaciones, las células inmunitarias se posicionan localmente como fuerzas de reacción rápida en los órganos del cuerpo. En el lugar, se especializan y asumen diversas tareas.
Tejido hepático con células linfoides innatas (ILC), visualizadas aquí como puntos rojos.
Ye Ouyang; University of Wuerzburg
Cuando los agentes patógenos invaden el cuerpo humano, se requiere una respuesta rápida. Al frente de la respuesta inmunitaria están las células inmunitarias especiales. Residen en varios tejidos, como los pulmones, el hígado, la piel y los intestinos, donde emprenden la lucha contra los invasores en una fase temprana. Su nombre: células linfoides innatas, o ILC por sus siglas en inglés.
Una propiedad especial de estas células: No tienen que ser alertadas primero en los órganos linfoides, como muchas otras células inmunitarias, para luego migrar a su lugar de acción. En cambio, se instalan en los tejidos y órganos poco después del nacimiento y permanecen allí de forma permanente.
Atlas de ARNm unicelular de ILC1
Las ILC pueden surgir en los tejidos a partir de células precursoras inmaduras y madurar hasta convertirse en células inmunitarias operativas. Así lo han demostrado recientemente los científicos del Grupo de Investigación Max Planck del Instituto de Inmunología de Sistemas de la Universidad Julius-Maximilians (JMU) de Würzburg, en Baviera (Alemania). Hasta ahora, no estaba claro cómo procede esta maduración en detalle.
"Queríamos entender cómo las CIL inmaduras se convierten en células efectoras que pueden, por ejemplo, eliminar células tumorales o combatir infecciones con la ayuda de citoquinas", explica el profesor Georg Gasteiger, presidente y director del Grupo de Investigación Max Planck del Instituto de Inmunología de Sistemas de la JMU.
Para ello, los investigadores de Würzburg han estudiado el grupo de ILC1 que interviene en las infecciones víricas y en la defensa de los tumores. Han registrado todas las moléculas de ARNm de las ILC1 individuales en el hígado y han creado un atlas celular virtual a partir de estos análisis.
División de tareas: células de suministro, auxiliares y asesinas
Basándose en estas "huellas moleculares", los investigadores reconocieron que existen células especializadas dentro de las ILC1 que comparten sus tareas: "Encontramos células que pueden multiplicarse muy rápidamente y que, por tanto, se encargan de reponer las ILC. En el proceso, se especializan en las llamadas ILC auxiliares o asesinas".
El equipo de Gasteiger descubrió que las células auxiliares producen una amplia gama de sustancias mensajeras (citoquinas) que desempeñan un papel en la fase inicial de las infecciones, por ejemplo. Las células asesinas, por su parte, están armadas con moléculas que les permiten reconocer y matar células tumorales.
"Hasta ahora se pensaba que estas células eran tipos diferentes de ILC", explica Christin Friedrich. La investigadora postdoctoral del equipo de Gasteiger es la primera autora de la publicación, que aparece en la revista Nature Immunology. "Pero nuestros datos muestran que son diferentes grados de especialización que pueden surgir en cada órgano a partir de las mismas tropas de suministro".
¿Pueden las ILC asesinas ser útiles desde el punto de vista terapéutico?
"Curiosamente, sin embargo, las ILC sólo se convierten en células asesinas en algunos tejidos, aunque nuestros datos muestran que tienen el potencial de hacerlo en todos los tejidos", explica Gasteiger.
"Tenemos pruebas iniciales de que este desarrollo se suprime activamente en algunos tejidos, posiblemente para evitar el daño tisular o la inflamación. Ahora queremos entender cómo podemos activar terapéuticamente las células asesinas, por ejemplo para mejorar el control inmunitario de los tumores y las metástasis en desarrollo. También queremos investigar qué moléculas pueden utilizar las ILC para reconocer los tumores y cómo se comportan en los distintos tejidos durante las infecciones".
El factor de transcripción Hobit impulsa la especialización
Christin Friedrich añade: "Nuestro trabajo muestra cómo el factor de transcripción Hobit impulsa la especialización en células efectoras maduras. Es emocionante que Hobit se exprese también en otras células asesinas del sistema inmunitario humano. Basándonos en nuestros resultados, ahora se puede explorar la función de Hobit en estas células de defensa, cómo maduran y cómo podrían inducirse para luchar contra los tumores en diferentes tejidos."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Christin Friedrich, Renske L. R. E. Taggenbrock, Rémi Doucet-Ladevèze, Gosia Golda, Rebekka Moenius, Panagiota Arampatzi, Natasja A. M. Kragten, Katharina Kreymborg, Mercedes Gomez de Agüero, Wolfgang Kastenmueller, Antoine-Emmanuel Saliba, Dominic Grün, Klaas P. J. M. van Gisbergen, Georg Gasteiger; "Effector differentiation downstream of lineage commitment in ILC1 is driven by Hobit across tissues"; Nature Immunology, 30. August 2021
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