Éxito de la vacunación sin células B
La comunicación entre las células inmunitarias determina la respuesta a la vacunación
Los pacientes inmunodeprimidos a menudo no pueden obtener una buena protección tras la vacunación porque las células necesarias del sistema inmunitario funcionan peor o no están presentes. Esto se ha estudiado especialmente en el tratamiento farmacológico de la artritis reumatoide. Científicos de TWINCORE y de la Facultad de Medicina de Hannover han publicado ahora en la revista Annals of the Rheumatic Diseases las circunstancias en las que este grupo de personas puede, no obstante, ser vacunado con éxito. Basándose en sus datos, recomiendan una estrategia prometedora para la vacunación con Covid-19 de los pacientes con reumatismo que reciben tratamiento con el fármaco rituximab.
La Dra. Theresa Graalmann es la primera autora del estudio
J. Grabowski © TWINCORE
Las enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide o la esclerosis múltiple, en las que el propio sistema inmunitario del organismo provoca la inflamación, se tratan con fármacos que eliminan un determinado tipo de células inmunitarias. Se trata de las llamadas células B, cuya función más importante es la producción de anticuerpos contra los agentes patógenos, por ejemplo durante una infección. Sin embargo, los pacientes sometidos a la terapia son incapaces de producir anticuerpos protectores, incluso después de la vacunación.
Los afectados dependen entonces de otro tipo de células, las células T citotóxicas, para su defensa inmunitaria. "Hemos observado en pacientes con artritis reumatoide que, tras el agotamiento de las células B, también muestran una respuesta de las células T más pobre tras la vacunación que las personas sanas", afirma la Dra. Theresa Graalmann, investigadora del Instituto de Investigación Experimental de Infecciones del TWINCORE y médico residente del Departamento de Reumatología e Inmunología de la Facultad de Medicina de Hannover (MHH). El biólogo y médico dirigió el proyecto de investigación y es el primer autor del estudio. "También pudimos confirmar la misma observación en el experimento con ratones, por lo que se trata de un mecanismo entre especies. Este proyecto es un gran ejemplo de cómo los estudios clínicos pueden complementarse con los experimentos con ratones para sacar conclusiones importantes para los pacientes", afirma el profesor Ulrich Kalinke, director del Instituto de Investigación Experimental de Infecciones de TWINCORE.
La comunicación entre los distintos tipos de células inmunitarias depende de si el organismo produce la sustancia mensajera interferón de tipo 1 (IFN-I) en respuesta al patógeno. Si se produce IFN-I, las respuestas de las células T dependen de las células B. Sin embargo, si no se produce IFN-I, las células T pueden proporcionar la respuesta inmunitaria sin apoyo. "Lo mismo ocurre con las vacunas", dice Graalmann. "Dependiendo del modo de acción, las células T funcionan con o sin IFN-I". La respuesta de las células T por sí sola también produce cierto grado de protección de la vacuna.
El efecto del rituximab, un fármaco utilizado a menudo para tratar enfermedades autoinmunes, dura unos seis meses. Después de eso, el cuerpo empieza a fabricar células B de nuevo. "Normalmente, los pacientes pueden vacunarse antes de recibir la siguiente dosis de rituximab", afirma el profesor Torsten Witte, del Departamento de Reumatología e Inmunología de la MHH. "Sin embargo, esperar medio año para recibir la vacuna COVID-19 podría poner en peligro la vida de estas personas. Están especialmente expuestos a desarrollar cursos graves de la enfermedad en caso de infección por coronavirus."
Las distintas vacunas contra el COVID-19 se basan en dos tecnologías diferentes, el ARNm o el vector. "Las vacunas de ARNm inducen el IFN-I, por lo que cabe suponer que la respuesta de las células T estará correspondientemente ausente en ausencia de células B presentes. Con las vacunas basadas en vectores, no se produce interferón", dice Graalmann. Hay una respuesta de las células T y se puede crear cierta protección vacunal incluso sin células B. "Así que de nuestros datos podemos derivar la recomendación de que los pacientes tratados con rituximab deberían ser inmunizados con una vacuna vectorial para lograr cierto éxito en la vacunación incluso sin células B", dice Graalmann. En un próximo paso, este concepto aún debe probarse en ensayos clínicos.
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Publicación original
Theresa Graalmann, Katharina Borst, Himanshu Manchanda, Lea Vaas, Matthias Bruhn, Lukas Graalmann, Mario Koster, Murielle Verboom, Michael Hallensleben, Carlos Alberto Guzmán, Gerd Sutter, Reinhold E Schmidt, Torsten Witte, Ulrich Kalinke; "B cell depletion impairs vaccination-induced CD8+ T cell responses in a type I interferon-dependent manner"; Annals of the Rheumatic Diseases; Jul 2021
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