Un activador inmunitario secuestrado favorece el crecimiento y la propagación del cáncer colorrectal
A través de un complejo mecanismo de retroalimentación que se refuerza a sí mismo, las células del cáncer colorrectal hacen sitio para su propia expansión llevando a la muerte a las células intestinales sanas circundantes, al tiempo que alimentan su propio crecimiento. Este bucle de retroalimentación está impulsado por un activador del sistema inmunitario innato. Investigadores del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y de la Universidad de Heidelberg descubrieron este mecanismo en el tejido intestinal de la mosca de la fruta.
Células tumorales intestinales (verde) en Drosophila. Rojo: células moribundas.
© Jun Zhou/DKFZ
El mantenimiento del buen funcionamiento de un órgano o tejido requiere un equilibrio entre el crecimiento y la diferenciación celular, por un lado, y la eliminación de las células defectuosas, por otro. El epitelio intestinal es un ejemplo bien estudiado de este equilibrio, denominado "homeostasis tisular": Las células madre de las criptas intestinales producen constantemente células progenitoras que se diferencian para sustituir a las células maduras de la mucosa intestinal que se deterioran rápidamente.
El crecimiento requiere una constante reorganización dinámica de la arquitectura del tejido: Las células defectuosas deben ser desplazadas del tejido, también por fuerzas mecánicas. Las células tumorales alteran esta estructura finamente equilibrada: De forma agresiva, hacen sitio para su propia expansión. Hasta ahora no se sabía cómo lo hacían exactamente.
Jun Zhou, Erica Valentini y Michael Boutros, del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y de la Universidad de Heidelberg, han investigado ahora estos procesos en el epitelio intestinal de la mosca de la fruta, que tiene una estructura similar a la del intestino de los mamíferos. Al bloquear la importante vía de señalización de las BMP, los investigadores desencadenaron numerosos tumores en el intestino de la mosca. Utilizando este modelo, descubrieron cómo las células cancerosas aceleran su propio crecimiento mediante un sofisticado efecto de retroalimentación que se refuerza a sí mismo.
En primer lugar, las células tumorales desgarran la estructura del tejido actuando sobre la adhesión celular. La alteración resultante de la adhesión mecánica de las células intestinales activa una vía de señalización sensible al estrés en las células intestinales vecinas, lo que a su vez provoca la activación de genes que promueven la muerte celular programada (apoptosis): El equipo pudo detectar grandes cantidades de proteínas que inician la aopotosis en las células intestinales que rodean a las células tumorales individuales.
Presumiblemente, debido a las citocinas liberadas por las células intestinales moribundas, la vía de señalización JAK/Stat, promotora del crecimiento, se activa en las células tumorales, lo que conduce a una mayor propagación del tumor.
El equipo también descubrió que el activador inmunitario PGRP-LA es necesario para este proceso. Cuando se desactiva el PGRP-LA, mueren menos células de colon por apoptosis y el crecimiento del tumor también se ralentiza. "Al parecer, las células de cáncer de colon secuestran una molécula de señalización del sistema inmunitario innato y la utilizan indebidamente para sus propios fines. De este modo, matan dos pájaros de un tiro: hacen sitio para su expansión eliminando las células intestinales de su entorno y, además, alimentan su propio crecimiento", explica Michael Boutros, director del estudio. En futuros estudios se determinará si los mismos mecanismos intervienen también en la propagación de los tumores intestinales humanos.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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