Una llamada de auxilio del cerebro
Cómo se atraen las células inmunitarias al cerebro en la encefalitis
TWINCORE / F. Schmidt
Han publicado este hallazgo en la revista internacional Science Immunology.
La encefalitis viral es una enfermedad rara pero grave. Suele provocar daños permanentes en los nervios debido a reacciones inflamatorias persistentes. Como primera medida de defensa en una infección viral, las células del sistema inmunitario innato liberan moléculas que, por un lado, tienen un efecto antiviral directo. Por otro lado, también se producen quimiocinas que atraen a otras células inmunitarias al lugar de la infección. Esto es importante porque el efecto antiviral directo de las sustancias mensajeras no suele ser suficiente para curar la infección en el cerebro.
Las células T CD8 son las células efectoras más importantes para combatir los virus. Se forman en los ganglios linfáticos del cuerpo y se entrenan allí para sus tareas específicas. Son atraídas a su lugar de acción por sustancias mensajeras. Se trata, entre otras, de quimiocinas liberadas por otras células inmunitarias, pero también por células infectadas por virus.
"En el caso de una infección por VSV a través de la nariz, los virus migran a través de los nervios sensoriales desde la mucosa nasal hasta el bulbo olfativo en el cerebro", afirma el Dr. Luca Ghita, primer autor del trabajo. "Hemos podido demostrar que las neuronas infectadas detectan la infección y ponen en marcha una cadena de señalización a través de una molécula adaptadora llamada MyD88. El resultado final es la liberación de esas quimiocinas que atraen a las células T CD8 de la periferia al sistema nervioso central". Ghita fue estudiante de doctorado e investigador postdoctoral en el Instituto de Investigación de Infecciones Experimentales de TWINCORE y ahora investiga en la Universidad de Stanford, en California (EE.UU.).
Sorprendentemente, esta cadena de señalización es desencadenada por las propias células nerviosas infectadas. "Fuimos los primeros en mostrar este fenómeno en relación con la encefalitis viral. Es como una llamada de auxilio del cerebro al sistema inmunitario", añade Ghita. Hasta ahora, no estaba del todo claro qué células del cerebro infecta el VSV y cómo se desencadena la respuesta inmunitaria.
"Es importante que esta llamada de auxilio también se escuche", afirma el profesor Ulrich Kalinke, director del Instituto de Investigación Experimental de Infecciones y director ejecutivo de TWINCORE. "Si no se escucha y no se desarrolla la respuesta inmunitaria adaptativa, los procesos inflamatorios y la replicación viral pueden causar graves daños nerviosos que, en última instancia, pueden ser incluso mortales".
La mejor comprensión de cómo interactúan las células infectadas con el sistema inmunitario podría ayudar a mejorar el tratamiento de la encefalitis vírica en el futuro. "El objetivo es adaptar la respuesta inmunitaria contra los virus para que los peligrosos procesos inflamatorios permanezcan bajo control", dice Kalinke.
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Publicación original
Luca Ghita, Julia Spanier, Chintan Chhatbar, Felix Mulenge, Andreas Pavlou, Pia-Katharina Larsen, Inken Waltl, Yvonne Lueder, Moritz Kohls, Klaus Jung, Sonja M. Best, Reinhold Förster, Martin Stangel, Dietmar Schreiner, Ulrich Kalinke; "MyD88 signaling by neurons induces chemokines that recruit protective leukocytes to the virus-infected CNS."; Sci. Immunol. 6, eabc9165 (2021)