Los niveles de colesterol se reducen de forma sostenible mediante la edición de bases
Posible terapia para pacientes con enfermedades hepáticas metabólicas hereditarias
La edición de bases es un novedoso método de edición de genes que puede cambiar con precisión bloques individuales de una secuencia de ADN. Mediante la instalación de una mutación puntual de este tipo en un gen específico, un equipo internacional de investigación dirigido por la Universidad de Zúrich ha conseguido reducir de forma sostenible los niveles elevados de colesterol LDL en la sangre de ratones y macacos. Esto abre la posibilidad de curar a los pacientes con enfermedades hepáticas metabólicas heredadas.
Imagen simbólica
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Las lipoproteínas son partículas complejas que llevan las moléculas de grasa a todos los tejidos del cuerpo a través del sistema sanguíneo, suministrando energía a las células. Una de estas lipoproteínas, la lipoproteína de baja densidad (LDL), puede transportar miles de moléculas de grasa, como el colesterol, por partícula. Los niveles elevados de LDL en la sangre se asocian clínicamente con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares. Dado que las LDL también pueden transportar el colesterol a los vasos más pequeños y, por tanto, abastecer a los tejidos más distantes, pueden bloquear cada vez más la luz de las arterias, lo que conduce a la aterosclerosis.
La introducción de una única mutación genética bloquea una enzima
Un equipo internacional de investigación dirigido por la Universidad de Zúrich (UZH) ha demostrado que un nuevo método de edición genética precisa puede reducir los niveles elevados de colesterol LDL de forma sustancial y sostenible. Los científicos introdujeron una mutación puntual en el gen que codifica una enzima llamada PCSK9. Esta proteína interviene en la captación del colesterol LDL de la sangre en las células. "El cambio genético que indujimos en ratones y macacos bloqueó con éxito la PCSK9, lo que condujo a una reducción significativa de las concentraciones de colesterol LDL en la sangre. Esto proporciona una terapia potencial para los pacientes que sufren de hipercolesterolemia familiar, una forma hereditaria de niveles altos de colesterol", afirma el líder del estudio, Gerald Schwank, profesor del Instituto de Farmacología y Toxicología de la UZH.
Adaptación de la tecnología de ARN utilizada en las vacunas COVID-19
La tecnología de edición de genes aplicada por los investigadores utiliza lo que se conoce como editores de bases. Estas proteínas pueden cambiar bases individuales de la molécula de ADN -una sola "letra" de un "texto" genético- por otra. Los editores de bases de adenina, por ejemplo, convierten una adenina (A) en una guanina (G). Y los editores de bases lo hacen con mucha más precisión que las anteriores nucleasas CRISPR-Cas, que funcionan como tijeras moleculares. Para controlar el suministro de la herramienta editora de bases en el hígado de los animales, los investigadores adaptaron la tecnología de ARN utilizada en las vacunas COVID-19. Sin embargo, en lugar de encapsular un ARN que codifica la proteína pico del SARS-CoV2 en nanopartículas lipídicas, encapsularon un ARN que codifica el editor de bases de adenina.
Preciso, eficaz y seguro
Las formulaciones de nanopartículas de ARN-lípido se introdujeron en los animales por vía intravenosa, lo que provocó una captación específica en el hígado y una producción transitoria de la herramienta editora de bases por parte de la maquinaria celular. "Se editaron hasta dos tercios de los genes PCSK9 en los ratones y hasta un tercio en los primates no humanos, lo que condujo a una reducción significativa de los niveles de colesterol LDL", afirma Schwank. Además, los científicos evaluaron cuidadosamente si se producía una edición inespecífica en lugares no deseados, pero no encontraron indicios de tales eventos fuera del objetivo.
Terapias basadas en el ARN para enfermedades metabólicas del hígado
"Nuestro estudio demuestra la viabilidad de instalar cambios de base de un solo nucleótido en el hígado de primates no humanos con gran eficacia y precisión. Aproximadamente el 30 por ciento de todas las mutaciones hereditarias causantes de enfermedades son mutaciones de una sola base que, en principio, pueden corregirse con editores de bases", afirma Schwank. Por tanto, el nuevo enfoque podría utilizarse para tratar a un gran número de pacientes que sufren enfermedades metabólicas hereditarias, como la hipercolesterolemia, la fenilcetonuria o los trastornos del ciclo de la urea. En comparación con los fármacos convencionales, la edición del genoma tiene la ventaja de que los cambios inducidos son sostenibles. Así, si una mutación se repara en un número suficiente de células, el paciente se curará permanentemente.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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