COVID-19: ¿Cómo se relaciona la gravedad de la enfermedad con la respuesta de los anticuerpos?
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Más de 47 millones de personas se han infectado hasta ahora con el coronavirus SARS-CoV-2 en todo el mundo, y alrededor de 1,2 millones de muertes están relacionadas con una infección de SARS-CoV-2. Los cursos de la infección por el SARS-CoV-2 difieren enormemente entre las personas infectadas. Si bien parte de los infectados no desarrollan muchos signos de enfermedad, otros tienen un desenlace grave en el que pueden verse afectados diferentes órganos. En algo menos del dos por ciento de los casos confirmados en Alemania, la enfermedad sigue un curso letal. El desarrollo de enfoques terapéuticos eficaces requiere una amplia comprensión de la patogénesis del SARS-CoV-2 y de los procesos inmunológicos involucrados. Estos conocimientos también están diseñados para comprender por qué los cursos de la enfermedad difieren enormemente entre los individuos. Además de los procesos de la respuesta inmunológica innata, sobre todo dos pilares de la inmunidad adquirida son clave para la respuesta inmunológica del coronavirus. SARS-CoV-2: Por un lado, está la formación de anticuerpos específicos (inmunoglobulinas), que pueden neutralizar e inactivar el virus. Esta respuesta inmune se llama respuesta inmune humoral. El otro pilar se refiere a la formación de células inmunes específicas (células T), la respuesta inmune celular, que puede matar a las células infectadas.
La profesora Barbara Schnierle, jefa de la sección "SIDA, nuevos y novedosos patógenos", y sus equipos, y el Dr. Heinrich Scheiblauer, subdirector del Laboratorio de Pruebas de Dispositivos Médicos de Diagnóstico In vitro, junto con investigadores de la Clínica Universitaria de Frankfurt/Main y del Instituto Leibniz de Investigación en Primates de Göttingen, caracterizaron la respuesta inmune humoral - la formación de anticuerpos - en una cohorte de 143 pacientes con COVID-19 en la Clínica Universitaria de Frankfurt/Main. Identificaron los anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 mediante un ensayo inmunoenzimático (ELISA). Se analizó la actividad de neutralización, es decir, la capacidad del anticuerpo para neutralizar la unión del virus del SARS-CoV-2 a los receptores celulares de ACE2 y, por lo tanto, la infección de nuevas células, mediante los llamados vectores lentivirales seudotipados. Se trata de partículas de virus competentes para la replicación equipadas con la proteína de punta del virus del SARS-CoV-2, que pueden unirse a los receptores ACE2.
Alrededor de tres cuartas partes de los 143 pacientes con COVID-19 tuvieron un resultado menor de la enfermedad. Sin embargo, en los pacientes de mayor edad, especialmente en los hombres, los casos graves fueron más comunes. El grado de gravedad clínica mostró una correlación positiva con el título de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 en las muestras de suero de los pacientes. Además, los títulos de determinados anticuerpos, inmunoglobulinas (Ig) IgG e IgA dirigidos contra la proteína de punta del SARS-CoV-2 o el dominio de unión al receptor (RBD) en la proteína de punta se correlacionaron con la gravedad de la enfermedad. En pacientes con una evolución clínicamente menos grave, se detectó una disminución de los títulos de anticuerpos IgG en muestras de sangre recogidas posteriormente.
En conjunto, los títulos de anticuerpos neutralizantes de los pacientes con un curso leve de la enfermedad eran muy bajos. Los títulos más altos sólo se identificaron en personas con un desenlace grave. Esto confirma las observaciones previamente reportadas, que mostraron que la mayoría de las muestras de plasma de convalecientes de personas que se habían recuperado de COVID-19, no revelan una alta actividad de anticuerpos neutralizantes. Se ha discutido frecuentemente la posibilidad de una reactividad cruzada: Esto significa que la exposición previa a coronavirus humanos inofensivos relacionados puede equiparar al sistema inmunológico con una mejor protección contra el SARS-CoV-2.
El coronavirus humano NL63 (HCoV-NL63) se describió por primera vez en 2004. Causa infecciones de las vías respiratorias de leves a medianamente graves. Se dispone de datos serológicos sobre las infecciones por el NL63, principalmente en niños, que apuntan a una posible alta frecuencia de infección por el HCoV-NL63 durante la infancia. Esto da lugar a especulaciones de que la inmunidad existente contra el HCoV-NL63 u otros coronavirus del resfriado común puede reducir el riesgo de un curso grave de la enfermedad. El estudio al que se hace referencia aquí mostró algunas pruebas de una correlación entre un curso grave de la enfermedad COVID-19 y una baja actividad neutralizadora de HcoV-NL63, sin embargo, sólo se dispone de un pequeño volumen de datos al respecto, pero las pruebas obtenidas aquí justificarán sin duda la realización de más estudios.
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Publicación original
Henss L, Scholz T, von Rhein C, Wieters I, Borgans F, Eberhardt FJ, Zacharowski K, Ciesek S, Rohde G, Vehreschild M, Stephan C, Wolf T, Hofmann-Winkler H, Scheiblauer H, Schnierle BS (2020); "Analysis of humoral immune responses in SARS-CoV-2 infected patients"; J Infect Dis Oct 31 [Epub ahead of print].