Los cristales de grasa desencadenan una inflamación crónica
Los científicos identifican un mecanismo de enfermedad previamente desconocido
Un desorden congénito del metabolismo de la grasa puede aparentemente causar una hiperreacción crónica del sistema inmunológico. Esta es la conclusión a la que llegaron los investigadores de la Universidad de Bonn en un estudio reciente. Los resultados se publican en la revista "Autophagy".
Grasa peligrosa: Los desoxifingolípidos (verde) interfieren no sólo con el trabajo de las mitocondrias (rojo) sino también con la división celular. Por lo tanto, algunos de ellos tienen dos núcleos (turquesa).
© AG Kürschner/Universität Bonn
Algunos individuos sufren de un defecto genético que hace que sus células formen un tipo inusual de grasa. Las consecuencias de este desorden muy raro son graves. En algunos pacientes, las células nerviosas responsables de transmitir el dolor mueren con el tiempo; otros pierden la audición o sufren demencia de inicio temprano. Un síntoma frecuente son también los defectos de la piel que sólo se curan con gran dificultad o incluso se vuelven crónicos.
Desde hace varios años se sabe que las mutaciones subyacentes alteran una importante enzima del metabolismo de la grasa. La enzima normalmente produce un cierto tipo de grasa. Sin embargo, debido a las mutaciones, ahora utiliza el bloque de construcción equivocado. Esto hace que se produzcan grandes cantidades de los llamados desoxifingolípidos en las células del cuerpo, unas diez veces más de lo normal. "Estas moléculas exóticas tienen la desventaja de que sólo pueden degradarse muy lentamente", explica el Dr. Lars Kürschner del Instituto LIMES de la Universidad de Bonn (el acrónimo significa "Ciencias Médicas y de la Vida"). "En altas concentraciones, también forman grumos similares a los cristales en las células afectadas".
Las consecuencias para las células son cualquier cosa menos agradables, como el profesor adjunto junto con sus colegas ya señalaron en 2017: Los cristales de grasa interrumpen masivamente la función de las mitocondrias, es decir, las centrales internas de la célula. Particularmente los tipos de células con un alto requerimiento de energía pueden sufrir tanto que perecen. "Esto afecta principalmente a las células nerviosas", dice Kürschner. "Esta es también la razón de la alteración de la transmisión del dolor y otros síntomas neurológicos." En su trabajo actual, los investigadores también fueron capaces de detectar tales defectos mitocondriales en las células del tejido conectivo de los ratones.
El hecho de que también hayan podido detectar otro efecto se debe en parte al trabajo preliminar de los colegas de Bonn: Hace algún tiempo, el inmunólogo Prof. Dr. Eicke Latz del Hospital Universitario de Bonn demostró que los cristales de colesterol pueden causar reacciones inflamatorias. El colesterol también es una grasa. "Por lo tanto, queríamos averiguar si los cristales desoxifingolípidos también tienen un efecto en el sistema inmunológico", explica Kürschner.
Doble dosis de cristales de grasa
Con este fin, los investigadores examinaron ciertas células inmunes del ratón, los macrófagos. En cierto sentido, son el sistema de recolección de basura del propio cuerpo: Después de que una célula ha muerto, sus restos son recogidos por los macrófagos, digeridos y, por tanto, eliminados. En el curso de la enfermedad, los macrófagos, al igual que las células del tejido nervioso o conectivo, también producen grandes cantidades de desoxifingolípidos. Al mismo tiempo, también absorben las grasas anormales de las células muertas en su capacidad de camiones de basura. En otras palabras, reciben el doble de la dosis de cristales de grasa.
Este proceso interrumpe masivamente la función de varios componentes celulares, como las mitocondrias, en estos macrófagos (como en las neuronas y otras células). Responden desmantelando las centrales dañadas para producir nuevas mitocondrias a partir de sus componentes, un mecanismo conocido como autofagia. "Las células nerviosas y las células del tejido conectivo también hacen esto", dice Mario Lauterbach, autor principal del estudio. "Sin embargo, los macrófagos son células inmunes, lo que significa que tienen opciones adicionales para percibir el daño y reaccionar a él. Una de ellas es que en la autofagia activan un complejo molecular que promueve la inflamación, conocido como el inflamosoma".
El inflamosoma activado a su vez hace que el macrófago libere mensajeros inflamatorios. De esta manera, pide ayuda a otras células inmunes, incluyendo otros macrófagos, que intensifican aún más este efecto. "Una consecuencia de la acumulación de estas grasas anormales es, por lo tanto, una inflamación manifiesta", explica Lauterbach. Esto puede ser responsable de las heridas poco cicatrizadas que se observan en muchos pacientes. Los investigadores esperan ahora que estos síntomas puedan ser tratados con medicamentos que inhiban la autofagia. "Ya hay algunos candidatos que están siendo probados actualmente", enfatiza Lars Kürschner.
Los resultados también podrían arrojar nueva luz sobre una condición mucho más común: la diabetes. En los pacientes de diabetes, la producción de desoxifingolípidos también aumenta en algunas células; la causa es aún muy desconocida. Y en la diabetes, también, los médicos observan regularmente una inflamación crónica severa, que contribuye a los graves efectos de la enfermedad.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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