Cómo las células inmunes activan el modo asesino
Los investigadores encuentran el eslabón perdido en la respuesta inmunológica
Desenredando un motivo clave: Los linfocitos T del sistema inmunológico trabajan para destruir las células infectadas o cancerosas. Para hacerlo, tienen que identificar la amenaza: Las moléculas percibidas como extrañas - los llamados antígenos - se unen al receptor de la célula T en la superficie de la célula T. Ahora los grupos de investigación dirigidos por la Dra. Susana Minguet y el Prof. Dr. Wolfgang Schamel de la Universidad de Friburgo de los clusters de investigación de señalización de la excelencia BIOSS y CIBSS han logrado demostrar cómo este mecanismo de identificación activa las células T para cambiar al modo de ataque. En un estudio publicado en la revista Nature Immunology, describen un dominio previamente no descubierto del receptor de las células T y demuestran que este llamado motivo RK mejora las terapias inmunológicas contra el cáncer en estudios preclínicos.
Los linfocitos T utilizan el receptor de las células T (bajo la lupa) para identificar las células infectadas con virus y bacterias o células tumorales. Los investigadores de Friburgo han descubierto cómo el receptor activa las células T para destruir las células infectadas y tumorales. "Esta respuesta inmunológica nos protege y nos permite vivir en armonía con la naturaleza", dice Susana Minguet de su ilustración.
Susana Minguet
El receptor de células T es una pequeña máquina compuesta por muchas proteínas individuales. Cuando reconoce una célula infectada o un tumor en el cuerpo, la llamada cinasa específica de los linfocitos se une al receptor de las células T en el recién descubierto motivo RK. Esta unión activa el receptor de la célula T para que se convierta en una célula asesina y así eliminar la amenaza... "Nos sorprendió que este motivo de RK nunca haya sido descrito antes", dicen Minguet y Schamel del descubrimiento: "Los inmunólogos han estado estudiando el receptor de la célula T por más de 30 años."
Los hallazgos sirven para construir un puente entre la percepción de una amenaza y la activación de la respuesta inmunológica a nivel molecular, arrojando luz sobre un principio operativo esencial del sistema inmunológico. Las células T cumplen varias funciones: Las células T citotóxicas, llamadas células asesinas, son particularmente responsables de destruir las propias células del cuerpo cuando representan una amenaza para él, ya sea porque han sido infectadas por bacterias o virus o porque se han transformado en células cancerosas. Las células T identifican antígenos exclusivamente en las células y luego liberan sustancias tóxicas para destruir estas células objetivo.
En la inmunoterapia contra el cáncer, los médicos tratan de fortalecer esta capacidad del sistema inmunológico. La terapia de células T del CAR, que ya se está utilizando con éxito para el tratamiento de pacientes en el Centro Médico - Universidad de Friburgo, utiliza receptores artificiales sintetizados en el laboratorio sobre las células T del paciente para matar específicamente las células cancerosas del mismo paciente . En estudios realizados en el Centro de Inmunodeficiencia Crónica y en cooperación con el Prof. Dr. Robert Zeiser, del Centro Médico Universitario y también miembro del CIBSS - Centro de Estudios de Señalización Biológica Integrativa, los investigadores demostraron en estudios preclínicos que las células T CAR equipadas con el motivo RK destruyen más células cancerosas que las células T que no poseen este motivo.
Los científicos descubrieron el motivo RK con una combinación de bioquímica, biología sintética e inmunología. Demostraron que el motivo de RK normalmente se oculta para evitar la activación de células T no deseadas y se expone sólo después de unirse al antígeno, esto puede explicar por qué ha permanecido sin ser detectado hasta ahora. Esta combinación única de disciplinas es producto del enfoque integrador del Cluster de Excelencia CIBSS. Los análisis bioquímicos permiten una comprensión detallada de las señales moleculares, mientras que su comprensión inmunológica y su aplicación médica explican su función en el cuerpo.
"Este descubrimiento nos permite controlar las células T con mayor precisión. Y ahora podemos hacerlo de forma muy específica, porque es el único tipo de célula que utiliza este novedoso mecanismo de activación", explica Minguet. "En el futuro, esto puede no sólo ayudar en el tratamiento del cáncer, sino posiblemente también mejorar las terapias para las enfermedades autoinmunes o incluso las inmunodeficiencias".
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