Los trucos del sistema inmunológico
Cómo cambia la respuesta de las células T en las infecciones crónicas de virus
Más de la mitad de la población mundial está infectada con el citomegalovirus. La mayoría de las personas ni siquiera notan la infección, ya que su sistema inmunológico mantiene el virus bajo control. Los grupos de células T con una variedad de receptores específicos para el virus juegan un papel clave en este proceso. Ahora los investigadores de la Universidad Técnica de Munich (TUM) han analizado sus interacciones en detalle por primera vez. Los resultados podrían ser útiles para futuras terapias contra las infecciones y el cáncer.
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succo, pixabay.com, CC0
"La pandemia de COVID-19 demuestra claramente la importancia de comprender cómo reacciona el sistema inmunológico a las infecciones por virus", dice el Dr. Kilian Schober. Junto con un equipo interdisciplinario de investigadores de Medicina, Biología y Bioinformática, está investigando cómo los importantes agentes del sistema inmunológico del cuerpo conocidos como linfocitos T o células T reaccionan cuando un citomegalovirus invade el organismo y cómo la respuesta inmunológica cambia cuando la infección se vuelve crónica.
El equipo pudo demostrar que la respuesta de las células T es un proceso dinámico y publicó sus hallazgos en la revista Nature Immunology. Diferentes células T con diferentes receptores son especialmente activas en varias fases de la infección del virus. "El descubrimiento de este cambio a lo largo del tiempo fue una gran sorpresa para nosotros", dice Schober, el autor principal del estudio. Hasta ahora los científicos asumían que después de una infección, principalmente las células de defensa se multiplicaban, que son especialmente buenas para acoplarse a las estructuras celulares impactadas por el virus. Como resultado se asumió que en una infección crónica el número de estas células "asesinas" altamente especializadas permanecía permanentemente aumentado. Pero los nuevos resultados de la investigación muestran un cambio en la selección: Cuanto más tiempo dure la infección, menor será la fuerza de unión media de las células T.
El secreto de la selección inversa
Con el fin de monitorear la respuesta de las células T en el curso de una infección, el equipo dirigido por el Prof. Dirk Busch, director del Instituto de Microbiología Médica, Inmunología e Higiene de la TUM, analizó muestras de sangre de personas portadoras del citomegalovirus. Este virus muy extendido, de la familia de los virus del herpes, se encuentra en más de la mitad de la población mundial. La mayoría de los infectados no tienen síntomas, pero el virus puede desencadenar infecciones de los pulmones o del hígado en pacientes con sistemas inmunológicos más débiles. En la mayoría de los casos se desconoce el momento de la infección en los seres humanos y pasa desapercibida durante varios años. Por lo tanto, el equipo también realizó investigaciones de laboratorio de la sangre de ratones infectados con el citomegalovirus en los lugares donde se conocía la fecha de la infección inicial.
El equipo utilizó un procedimiento desarrollado por él mismo para aislar y analizar las células de defensa. Cada persona tiene millones de células T diferentes, cada una con un complejo proteínico individual en su superficie. La estructura de este receptor de células T (TCR) determina las estructuras del virus a las que se puede acoplar y la firmeza con la que se adherirá.
El resultado de la compleja investigación: Inmediatamente después de una infección por citomegalovirus, dominan las células T con fuertes receptores de unión. Después de algún tiempo, sin embargo, casi exclusivamente los receptores de unión más débiles se encuentran en la sangre.
El Prof. Busch enfatiza el hecho de que sólo podemos especular sobre los posibles beneficios de esta selección inversa: "Suponemos que la reacción inmune modificada protege al organismo de una reacción excesiva del sistema inmune". Añade que una secreción a largo plazo de citoquinas por parte de células T con alta afinidad de unión puede desencadenar una fuerte inflamación y, por tanto, efectos secundarios perjudiciales.
Hallazgos importantes para las terapias contra la infección y el cáncer
"Estos hallazgos son particularmente excitantes en el contexto de la aplicación terapéutica. Las células T se han utilizado con éxito como 'drogas vivas' durante más de 25 años. Nuestros hallazgos sugieren que en casos de respuestas inmunológicas crónicas, las células T con receptores de unión más débiles son más duraderas", dice el Prof. Busch, añadiendo que en el futuro los resultados podrían ayudar a mejorar las terapias de células T utilizadas para combatir enfermedades infecciosas y tumores.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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