"Explosión en el genoma del cáncer" mucho más común de lo esperado

La cromothripsis a menudo genera fusiones de fragmentos cromosómicos que promueven el desarrollo de tumores

05.06.2020 - Alemania

La cromothripsis es una forma de inestabilidad del genoma por la cual uno o unos pocos cromosomas virtualmente "explotan" en un evento catastrófico presumiblemente único. Según la opinión actual, la cromothripsis se produce al comienzo del desarrollo de un tumor y desempeña un papel importante en la aparición del cáncer. Si bien antes se consideraba que el fenómeno era bastante raro, los científicos del Centro Alemán de Investigaciones Oncológicas han demostrado ahora que la cromothripsis es detectable en casi la mitad de los tumores.

El patrón de daño de la "cromothripsis", que sólo se conoce desde hace unos diez años, difiere de los defectos genéticos previamente conocidos en las células tumorales. Secciones de uno o unos pocos cromosomas se rompen en innumerables lugares y se vuelven a ensamblar de manera irregular, de modo que faltan secciones enteras del material genético, mientras que otras se duplican o se insertan en la orientación equivocada.

Hasta ahora, se ha asumido que este desastre genético ocurre en sólo el dos o tres por ciento de los casos de cáncer. Sin embargo, en un estudio reciente, los científicos dirigidos por Aurélie Ernst en el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) están utilizando ahora métodos analíticos de alta sensibilidad para mostrar que la frecuencia de las cromosomías ha sido hasta ahora considerablemente subestimada. En colaboración con el programa NCT/DKTK MASTER, los investigadores del DKFZ examinaron 634 muestras de tumores de 28 tipos diferentes de cáncer, cubriendo todos los principales cánceres en adultos. Encontraron rastros de la explosión de cromosomas en el 49 por ciento de todos los pacientes examinados.

La cromothripsis era particularmente frecuente en los tumores de pacientes que habían heredado una mutación de sus padres que los predispone a desarrollar cáncer. Además, en varios tipos de cáncer la cromothripsis se presentaba con mayor frecuencia en ciertas regiones cromosómicas que en el caso de una distribución puramente aleatoria. Los investigadores concluyen de ello que en estos casos la explosión cromosómica da a las células una ventaja de supervivencia.

Además, los científicos obtuvieron importantes conocimientos sobre la evolución de los tumores: Anteriormente, habían sospechado que la cromothripsis suele ocurrir al principio de la tumorigénesis o incluso inicia la aparición del cáncer. Pero los resultados actuales pintan un cuadro diferente: En los pacientes a los que se les tomaron muestras de tumores varias veces durante el curso de la enfermedad, se encontró que en algunos casos sólo subclones individuales fueron afectados por el desastre cromosómico. En otros casos, los investigadores encontraron cromotripsis sólo en la recaída del tumor, pero no en el tumor primario.

De gran relevancia clínica es la observación de que la cromothripsis a menudo genera fusiones de fragmentos cromosómicos que promueven el desarrollo de tumores. Esto puede deberse, por ejemplo, al hecho de que un gen que promueve el crecimiento se encuentra bajo la influencia de un fuerte activador como resultado de la fusión. "Varias publicaciones científicas ya han demostrado que en esos casos, a veces es posible frenar el crecimiento de los tumores con medicamentos específicos", explica la autora principal Aurélie Ernst.

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