Prevenir la metástasis - un anticuerpo con potencial terapéutico

Nuevo principio para frenar la diseminación metastásica de las células cancerígenas

04.05.2020 - Alemania

Un receptor en la capa celular que recubre los vasos sanguíneos desde el interior estimula tanto la formación de nuevos vasos sanguíneos en los tumores como la metástasis. Científicos del Centro Alemán de Investigación del cáncer en Heidelberg (DKFZ) y de la Facultad de Medicina de Mannheim de la Universidad de Heidelberg han logrado bloquear este receptor con un anticuerpo para prevenir así el crecimiento de metástasis en ratones con cáncer de mama o de pulmón. En experimentos con animales, han mostrado así un nuevo principio para retardar la diseminación metastásica de las células cancerosas.

Augustin/DKFZ

Un vaso sanguíneo (rojo) crece en la metástasis (azul) en el pulmón de un ratón.

Al igual que el tejido sano, los tumores dependen de los nutrientes que reciben a través del torrente sanguíneo. Sin embargo, dado que las células cancerosas proliferan rápidamente y los tumores crecen con la misma rapidez, puede producirse un cuello de botella si no brotan nuevos vasos sanguíneos al mismo tiempo. Además, estos nuevos vasos sanguíneos son rutas de transporte a través de las cuales las células cancerosas llegan a órganos distantes donde se convierten en metástasis. Por lo tanto, uno de los objetivos de la terapia del cáncer es prevenir la angiogénesis, es decir, la formación de nuevos vasos sanguíneos, con el fin de privar al tumor de nutrientes y frenar la metástasis. Los medicamentos que suprimen la angiogénesis ya se han utilizado clínicamente durante más de una década, aunque con una eficacia limitada.

Hace dos años, el equipo de investigadores de Hellmut Augustin de Heidelberg y Mannheim descubrió un nuevo objetivo a través del cual esto podría funcionar: Una molécula receptora llamada Tie1. Se produce en las células endoteliales, es decir, en la capa celular que recubre los vasos sanguíneos desde el interior. También se sabe que Tie1 se produce en mayor cantidad durante el desarrollo del tumor y durante el crecimiento de los vasos sanguíneos en el tumor. "No conocemos la pareja de unión de Tie1 y por lo tanto todavía no podemos decir en detalle cómo funciona el receptor", dice el investigador del DKFZ Mahak Singhal, autor principal del actual estudio. Pero los científicos han descubierto que a medida que el cáncer progresa, el Tie1 ayuda a los vasos sanguíneos y a los tumores a acelerar su crecimiento. Además, Tie1 desestabiliza las paredes de los vasos sanguíneos y, por lo tanto, promueve el desarrollo de metástasis. Si Tie1 es genéticamente eliminado en ratones, esto suprime tanto el crecimiento del tumor como la metástasis.

Por lo tanto, Tie1 es un objetivo interesante para la terapia del cáncer. Los científicos, por consiguiente, han puesto en marcha experimentos para generar y probar una serie de anticuerpos dirigidos contra Tie1. De hecho, fueron capaces de identificar un candidato prometedor. Si los ratones con tumores de mama o pulmón fueron tratados con el anticuerpo, el crecimiento del cáncer se ralentizó. Sin embargo, no hubo un efecto notable en la formación de vasos sanguíneos en los tumores. Es importante destacar que los animales tratados mostraron significativamente menos metástasis en comparación con los ratones sin tratar con tumores de mama o pulmón.

Esto implica que aunque el anticuerpo no es capaz de prevenir eficazmente la angiogénesis en el tumor, tiene el potencial de ralentizar la formación de metástasis durante el tratamiento del cáncer. "Sin embargo, sólo hemos observado el potencial terapéutico del anticuerpo en animales de experimentación", enfatiza Hellmut Augustin, quien se preocupa por no despertar esperanzas prematuras. "Todavía se necesitan muchos experimentos y estudios antes de que algún día pueda ser usado para tratar pacientes con cáncer".

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