La pérdida de proteínas perturba la homeostasis intestinal y puede provocar cáncer.
Un equipo internacional de investigadores de la Universidad de Zurich, el Hospital Universitario de Zurich, Heidelberg y Glasgow ha identificado una nueva función para la proteína reguladora de la muerte celular MCL1: Es esencial para proteger el intestino contra el desarrollo del cáncer, independientemente de la inflamación de origen bacteriano. Estos hallazgos tienen implicaciones para el uso de los inhibidores del MCL1, que actualmente se están probando para el tratamiento del cáncer.
La proteína MCL1 (puntos rojos) dentro del intestino delgado de un ratón sano. Los núcleos de las células individuales (azules) también son visibles.
Marc Healy, UZH
El carcinoma colorrectal (CCR), la forma más común de cáncer intestinal, es la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. Si bien algunos pacientes tienen una predisposición genética a la enfermedad, la mayoría de los casos son esporádicos y están influidos en gran medida por el creciente "estilo de vida occidental", que incluye la obesidad, la mala alimentación y la inactividad física.
Un estudio recientemente publicado ahora arroja nueva luz sobre cómo se desarrolla esta enfermedad: Mediante el uso de ratones genéticamente modificados, un equipo internacional de investigadores pudo demostrar que la proteína MCL1 es esencial para mantener la homeostasis intestinal y así proteger contra la formación de cáncer intestinal. El proyecto de investigación fue dirigido por Achim Weber, profesor del Instituto de Investigación del Cáncer Molecular de la Universidad de Zurich y del Instituto de Patología y Patología Molecular del Hospital Universitario de Zurich, en colaboración con investigadores del Centro Alemán de Investigación del Cáncer de Heidelberg y del Instituto Beatson de Glasgow, Escocia.
La proteína MCL1 protege el intestino contra el cáncer
Para su estudio, los investigadores modificaron la composición genética de los ratones para que las células intestinales de los animales ya no produjeran la proteína MCL1. Esta proteína normalmente previene la muerte de las células y por lo tanto mantiene el equilibrio correcto entre las células muertas y las nuevas en la mucosa intestinal. La pérdida de MCL1 dio lugar a un daño irreparable en el intestino y la consiguiente formación de tumores intestinales. También se pueden observar cambios similares en el intestino de los seres humanos que sufren de inflamación intestinal crónica, que también tienen un elevado riesgo de desarrollar cáncer intestinal.
Los tumores también se desarrollan sin inflamación bacteriana
La inflamación intestinal crónica provocada por la microbiota se ha considerado durante mucho tiempo esencial en el desarrollo del cáncer intestinal. "Sin embargo, lo que es notable es que la pérdida del MCL1 puede provocar cáncer intestinal incluso sin la inflamación provocada por las bacterias", dice Weber. Esto se demostró en experimentos en los que ratones sin la proteína MCL1 se mantuvieron en un ambiente libre de gérmenes. "Esto significa que la pérdida de ciertos genes es aparentemente suficiente para causar cáncer intestinal, incluso en ausencia de inflamación. Este innovador hallazgo aumenta significativamente nuestra comprensión de los primeros pasos críticos asociados con el desarrollo del cáncer intestinal", dice Weber.
Tratar el cáncer con inhibidores del MCL1 es como caminar por la cuerda floja
Este estudio también revela un segundo resultado sorprendente: En algunos tipos de tumor, incluyendo el carcinoma colorrectal, hay demasiado MCL1, en lugar de muy poco. Los investigadores asumen que estos tumores aumentan la producción de MCL1 para obtener una ventaja de supervivencia y les permiten resistir mejor los métodos de tratamiento convencionales. Como resultado, actualmente se están probando varias terapias nuevas para interferir y reducir la función del MCL1.
Sin embargo, los resultados del estudio muestran que no sólo la sobreexpresión, sino también la pérdida del MCL1 puede ser perjudicial. Es posible que la pérdida de la función del MCL1 - incluso sólo temporalmente - pueda desencadenar una alteración de la mucosa intestinal y de los pasos iniciales del desarrollo del tumor. "La regulación de esta proteína es como caminar por la cuerda floja", advierte Marc Healy, primer autor del estudio. "Por lo tanto, nuestro estudio insta a tener un elemento de precaución cuando se trata de usar la inhibición del MCL1 en la terapia contra el cáncer."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Más noticias del departamento ciencias
Reciba la industria de las ciencias biológicas en su bandeja de entrada
No se pierda nada a partir de ahora: Nuestro boletín electrónico de biotecnología, productos farmacéuticos y ciencias de la vida le pone al día todos los martes y jueves. Las últimas noticias del sector, los productos más destacados y las innovaciones, de forma compacta y fácil de entender en su bandeja de entrada. Investigado por nosotros para que usted no tenga que hacerlo.
