Sobreproducción fatal de anticuerpos
Las mutaciones en las células plasmáticas juegan un papel clave en la amiloidosis de cadena ligera
Las células plasmáticas de la médula ósea producen anticuerpos. Estos comprenden dos cadenas de proteínas largas y dos cortas. La proliferación patológica de las células plasmáticas puede conducir a una sobreproducción de las cadenas cortas. Éstas se asocian a las fibrillas y se depositan en los órganos. El resultado es un fallo fatal de los órganos. Un equipo de investigación de la Universidad Técnica de Munich (TUM) y la Universidad de Heidelberg ha identificado la mutación detrás de la enfermedad en un paciente.
En comparación con el fragmento de anticuerpo normal (izquierda), el del paciente (derecha) tiene un área hidrofóbica significativamente mayor (rojo). Debido a su menor estabilidad, este fragmento puede formar las peligrosas fibrillas amiloides.
P. Kazman / TUM
Los anticuerpos son vitales para la supervivencia de los seres humanos. Típicamente consisten en dos cadenas de aminoácidos más largas y por lo tanto más pesadas y dos más ligeras. En raros casos, las células plasmáticas se multiplican excesivamente, inundando el cuerpo con cadenas ligeras de anticuerpos.
En las personas que padecen amiloidosis de cadenas ligeras (amiloidosis AL), estas cadenas ligeras se depositan como fibras extremadamente finas, las llamadas fibrillas amiloides, en el tejido o en los órganos. La enfermedad suele reconocerse sólo después de que los depósitos ya comprometen la función de los órganos. En muchos casos la amiloidosis de la AL es mortal.
"Hasta la fecha, se sabía poco sobre la causa exacta de esta amiloidosis", dice Johannes Buchner, profesor de biotecnología de la Universidad Técnica de Munich. "Dependiendo del órgano afectado, los síntomas varían considerablemente. Además, cada paciente produce diferentes tipos de anticuerpos. Por lo tanto, la enfermedad es difícil de diagnosticar en una etapa temprana".
Una mutación desencadena la enfermedad mortal
Utilizando diversos métodos analíticos y apoyados por bases de datos, el equipo de científicos logró identificar once mutaciones causadas por la enfermedad en los anticuerpos de un paciente con amiloidosis AL avanzada.
Las investigaciones ulteriores demostraron que una sola mutación era responsable de la desestabilización y la formación de las fibrillas amiloides causantes de la enfermedad. Esta mutación hace que la inestable cadena ligera pierda su estructura después de romperse en fragmentos, que luego forman las mortales fibrillas amiloides.
"Nuestro estudio muestra que las mutaciones que conducen a cadenas ligeras inestables son un factor importante en la aparición de amiloidosis", dice Pamina Kazman, que realizó la mayoría de las mediciones. "A largo plazo, esperamos que estos y otros estudios conduzcan a nuevos métodos de diagnóstico más tempranos y posiblemente incluso a nuevas opciones de tratamiento".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
"Fatal amyloid formation in a patient’s antibody light chain is caused by a single point mutation"; Pamina Kazman, Marie-Theres Vielberg, María Daniela Pulido Cendales, Lioba Hunziger, Benedikt Weber, Ute Hegenbart, Martin Zacharias, Rolf Köhler, Stefan Schönland, Michael Groll, Johannes Buchner; eLife, online: 10.03.2020
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