Los cromosomas inestables pueden promover el cáncer de mama
La alteración de los cromosomas lleva a la resistencia al tratamiento
Si los cromosomas se distribuyen de forma desigual o se alteran de alguna otra forma durante la división celular, esto normalmente daña las células hijas y perjudica su viabilidad. Sin embargo, no en las células cancerosas, en las que la inestabilidad cromosómica puede conferir una ventaja de crecimiento en determinadas circunstancias. Además, como los científicos del Centro Alemán de Investigación del cáncer han demostrado en ratones, los cambios en los cromosomas pueden hacer que las células cancerosas de la mama se vuelvan resistentes al tratamiento. Así pues, los investigadores han adquirido nuevos conocimientos sobre los mecanismos mediante los cuales las células tumorales eluden el efecto del tratamiento.
Los cromosomas inestables pueden promover el cáncer de mama
OpenClipart-Vectors, pixabay.com, CC0
En la división celular, los cromosomas de la célula madre se dividen normalmente por igual entre las dos células hijas. Los errores en la estructura o en el número de cromosomas durante este proceso se denominan inestabilidad cromosómica. Las consecuencias para las células afectadas son graves: Se producen las cantidades equivocadas de proteínas, el metabolismo se descontrola y las células a menudo mueren por muerte celular programada (apoptosis).
La situación es diferente en las células cancerosas. El número anormal de cromosomas parece proporcionar una ventaja de supervivencia. La inestabilidad cromosómica se considera un indicador de un curso desfavorable de la enfermedad en el cáncer y también se cree que está asociada con la resistencia al tratamiento. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a esta ventaja de supervivencia no estaban claros anteriormente.
"De hecho, el 90 por ciento de los tumores sólidos y el 75 por ciento de los tumores hematopoyéticos tienen cromosomas distribuidos de forma desigual", explicó Rocío Sotillo del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ). No son necesariamente cromosomas enteros los que están distribuidos de forma desigual. Los segmentos de cromosomas también pueden perderse o replicarse.
Sotillo y su equipo han demostrado que la inestabilidad de los cromosomas puede contribuir a la resistencia al tratamiento. Para ello, los investigadores recurrieron a varios trucos en el campo de la biología molecular y criaron ratones en los que se puede activar específicamente el gen que promueve el cáncer, KRAS; estos animales desarrollan así un cáncer de mama. En un segundo grupo de ratones, los investigadores activaron otro gen junto al KRAS, causando así una inestabilidad cromosómica muy pronunciada.
En el siguiente paso, los científicos del DKFZ volvieron a desconectar estos genes, lo que en principio simula el efecto del tratamiento dirigido. En teoría, el crecimiento del cáncer debería haberse detenido en ambos grupos. Sin embargo, en más del 20 por ciento de los animales con inestabilidad cromosómica, los tumores siguieron creciendo - como lo hicieron en el 6,6 por ciento de los ratones en los que sólo se había activado previamente el KRAS y no se había inducido la inestabilidad cromosómica.
Además, cuando los investigadores siguieron observando el crecimiento del tumor, descubrieron que los tumores en los que los cromosomas no se habían vuelto inestables utilizando el truco genético también mostraban anomalías. La tasa de error en la división celular fue de hecho tan alta como en los animales en los que la inestabilidad cromosómica había sido inducida desde el principio.
Un análisis genético más detallado de los tumores resistentes mostró que en la mitad de los ratones afectados, ciertos segmentos de cromosomas se habían replicado. Durante este proceso, también se replicó un oncogén que se sabe que confiere resistencia al tratamiento en muchos tumores. Los científicos trataron a los animales utilizando una sustancia que se dirige a la proteína de señalización para la que este oncogen codifica, y todos los tumores se redujeron de hecho en tamaño.
"El truco de activar y luego apagar los genes nos permitió simular el tratamiento del cáncer. La inestabilidad cromosómica actúa como un conductor de la variabilidad genética que confiere una ventaja de supervivencia a través del desarrollo de resistencia en las células cancerosas bajo la presión de la selección relacionada con el tratamiento", explicó Sotillo, resumiendo los resultados. "Unas pocas células tumorales originalmente cromosómicamente estables sobreviven al tratamiento adquiriendo inestabilidad cromosómica al mismo tiempo. Esto aumenta sus posibilidades de desarrollar resistencia al tratamiento".
Los investigadores aún no saben qué mecanismos de la biología molecular subyacen a este efecto y tienen la intención de dedicar futuras investigaciones a esta cuestión. "Esperamos que esto nos ayude a entender mejor cómo surge la inestabilidad de los cromosomas y por lo tanto la resistencia se desarrolla durante el tratamiento del cáncer - y cómo podríamos ser capaces de prevenirlo", comentó Sotillo.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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