La diversidad genética facilita la terapia del cáncer
Los pacientes de cáncer con más genes HLA diferentes responden mejor al tratamiento
La constante lucha contra los patógenos infecciosos ha tenido una influencia decisiva en el sistema inmunológico humano a lo largo de nuestra evolución. Las moléculas HLA desempeñan un papel clave en nuestra adaptación a los patógenos. Estas proteínas activan el sistema inmunológico al presentarle fragmentos de patógenos que han entrado en el cuerpo. Las personas con una amplia variedad de proteínas HLA diferentes están mejor armadas contra un gran número de patógenos. Investigadores del Instituto Max Planck de Biología Evolutiva de Plön, junto con colegas de Nueva York, han estado investigando la diversidad de genes HLA en pacientes con cáncer que están siendo tratados con inhibidores de los puntos de control inmunológico. Esta forma de inmunoterapia activa las propias células inmunitarias del cuerpo para que puedan identificar y eliminar las células tumorales. Los investigadores descubrieron que los pacientes con una amplia variedad de moléculas HLA se benefician más de este tipo de terapia. Esto significa que en el futuro, los médicos podrán ofrecer un mejor tratamiento individual basado en el perfil genético HLA del paciente.
Los glóbulos blancos como éste detectan patógenos y células cancerosas. Para ello, es importante tener una alta diversidad de los llamados genes HLA.
© MPI f. Entwicklungsbiologie/ Jürgen Berger
En la evolución de un organismo, las características que a menudo prevalecen son las que aumentan las posibilidades de supervivencia y reproducción de su portador. Por el contrario, para un sistema inmunológico robusto podría ser ventajoso que fuera variable, manteniendo abiertas tantas opciones como sea posible - una hipótesis que ha sido probada y confirmada en un primer estudio realizado específicamente sobre las moléculas HLA por Federica Pierini y Tobias Lenz en el Instituto Max Planck de Biología Evolutiva.
Por lo tanto, es esencial para la eficacia de un sistema inmunológico tener muchas variantes diferentes de moléculas HLA, ya que cada variante puede unirse a varios patógenos diferentes o fragmentos de proteína celular cancerígena. Cuanto más difieren las variantes de las moléculas HLA, más moléculas patógenas pueden presentar a las células del sistema inmunológico. "Los patógenos cambian constantemente y el sistema inmunológico debe adaptarse a ellos. Esto conduce a una nueva y constante diversidad de genes inmunitarios", explicó Tobias Lenz, del Instituto Max Planck de Biología Evolutiva.
Terapia con éxito variable
Junto con el investigador clínico Timothy Chan de Nueva York, y sus colegas, Pierini y Lenz han investigado la influencia que tiene esta diversidad natural de HLA en la eficacia de las inmunoterapias anticancerígenas. Cuando se trata a pacientes con cáncer con inhibidores del punto de control inmunológico, ciertas proteínas que reducen la respuesta inmunitaria se inhiben a su vez. Las células inmunitarias son entonces más capaces de actuar contra las células tumorales. Sin embargo, no todos los pacientes de cáncer responden al mismo grado: algunos conquistan el cáncer completamente con esta terapia, mientras que para otros no tiene prácticamente ningún efecto.
Los investigadores han estado investigando la relación entre la diversidad de pacientes de HLA y el éxito de su terapia. Su investigación ahora mostró que los pacientes con una variedad más amplia de variantes HLA responden mejor a la terapia y sobreviven por más tiempo. "Una mayor variabilidad de los genes HLA aumenta las posibilidades de que el sistema inmunológico identifique las células cancerosas como extrañas y las combata", explica Lenz.
La diversidad del gen HLA puede determinarse mediante el análisis del ADN. La evaluación clínica de este tipo de análisis está actualmente en curso. El objetivo es llevar a cabo un análisis de la diversidad de HLA como parte del diagnóstico del cáncer, con el fin de ofrecer a los pacientes de cáncer una terapia individualizada. La diversidad de los genes HLA podría ser un marcador igualmente crucial en el área de las enfermedades infecciosas. "Un análisis de los pacientes con VIH reveló que los pacientes con mayor diversidad de HLA tienen menos virus en la sangre", dice Lenz sobre los resultados de otro estudio llevado a cabo por su grupo de trabajo. El sistema inmunológico de estos pacientes es claramente más capaz de controlar el virus.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Diego Chowell, Chirag Krishna, Federica Pierini, Vladimir Makarov, Naiyer A. Rizvi, Fengshen Kuo , Luc G. T. Morris , Nadeem Riaz, Tobias L. Lenz and Timothy A. Chan; "Evolutionary divergence of HLA class I genotype impacts efficacy of cancer immunotherapy"; Nature Medicine; 7 November, 2019
Más noticias del departamento ciencias
Reciba la industria de las ciencias biológicas en su bandeja de entrada
No se pierda nada a partir de ahora: Nuestro boletín electrónico de biotecnología, productos farmacéuticos y ciencias de la vida le pone al día todos los martes y jueves. Las últimas noticias del sector, los productos más destacados y las innovaciones, de forma compacta y fácil de entender en su bandeja de entrada. Investigado por nosotros para que usted no tenga que hacerlo.
