El receptor inactivo hace que las inmunoterapias contra el cáncer sean ineficaces
Razón de la mala huelga de los inhibidores de los puntos de control encontrados
El objetivo de las inmunoterapias es influir en el sistema inmunológico de tal manera que pueda volver a combatir los tumores por sí solo. Los llamados inhibidores de los puntos de control son sustancias activas que ya están en uso clínico. Sin embargo, sólo tienen un efecto en un buen tercio de los pacientes. Una de las razones por las que esto es así fue demostrada por un equipo de la Universidad Técnica de Munich (TUM) utilizando muestras de tejido humano: Un receptor inactivo en las células tumorales impide que las sustancias activas reactiven el sistema inmunitario.
Las inmunoterapias contra el cáncer que se basan en los llamados inhibidores de los puntos de control son mucho más eficaces cuando la proteína RIG-I está activa en las células tumorales. Esto fue demostrado por el Dr. Hendrik Poeck (izquierda) y el Dr. Simon Heidegger (derecha) en un estudio actual - un posible enfoque para terapias futuras.
Andreas Heddergott / TUM
Un sistema inmunológico hiperactivo puede ser casi tan peligroso como uno inactivo. Puede desencadenar inflamaciones que atacan su propio tejido. Por lo tanto, el sistema inmunológico tiene las llamadas moléculas de control que actúan como un freno inmunológico cuando se enciende. Sin embargo, los tumores también se benefician de ello: evitan los ataques del sistema inmunitario al activar en ellos las moléculas de los puntos de control de forma excesiva. La respuesta inmunitaria inhibida de esta manera ya no puede actuar suficientemente contra las células tumorales.
Por lo tanto, los inhibidores de Checkpoint son un nuevo enfoque en el tratamiento del cáncer. Estos fármacos liberan el "freno" que activaba las células tumorales, lo que hace que las células inmunitarias vuelvan a combatir el cáncer. Ya se están utilizando con éxito para la piel y muchos otros tipos de cáncer.
El receptor RIG-I es un factor esencial
"Sin embargo, los inhibidores de Checkpoint no funcionan en todos los pacientes. Gracias a nuestro nuevo estudio para algunos tipos de cáncer, entendemos por qué es así y ya somos capaces de corregirlo con enfoques experimentales", señaló el Dr. Simon Heidegger, científico de la Clínica Médica III del Hospital Universitario TUM de la Derecha del Isar y primer autor del estudio en Ciencias de la Inmunología.
RIG-I es una proteína receptora que en realidad desempeña un papel en la defensa contra los virus. Heidegger y el equipo dirigido por su colega, el Dr. Hendrik Poeck, se dieron cuenta ahora de que también tenía un efecto decisivo en el control de los tumores. En diferentes modelos de ratones para cáncer de piel, páncreas y colon, pudieron demostrar que las células tumorales en las que el RIG-I estaba activo tenían un efecto mucho mejor en las terapias con inhibidores de puntos de control que los ratones en los que el RIG-I estaba inactivo en el tumor. Una gran ventaja era que ya existe un fármaco que activa el RIG-I y que se está probando en ensayos clínicos iniciales en humanos. El equipo lo utilizó con éxito en modelos de ratón: Los ratones que recibieron de nuevo el principio activo respondieron significativamente mejor a las terapias.
Muestras de cáncer de piel humana confirman los resultados
En un siguiente paso, investigaron hasta qué punto la actividad del RIG-I en sus células tumorales tuvo un efecto retrospectivo sobre la esperanza de vida utilizando aproximadamente 450 muestras de tejido de pacientes con cáncer de piel. Si el RIG-I estaba activo en las células tumorales de los pacientes enfermos, habían vivido significativamente más tiempo a pesar del tumor. En 20 personas evaluadas, Heidegger y su equipo pudieron demostrar que las terapias con inhibidores de puntos de control tenían un mejor efecto.
Los científicos quieren confirmar sus resultados pronto en estudios de pacientes más grandes. "Esperamos que también podamos usar el RIG-I como marcador para predecir qué tan bien responderá el paciente a la terapia. Esto ahorra tratamientos innecesarios", dice Heidegger. Además, quieren probar los medicamentos que activan la vía de señalización RIG-I e investigar la influencia de otros inhibidores de puntos de control en otros modelos de ratón.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
Publicación original
S. Heidegger, A. Wintges, F. Stritzke, S. Bek, K. Steiger, P.-A. Koenig, S. Göttert, T. Engleitner, R. Öllinger, T. Nedelko, J. C. Fischer, V. Makarov, C. Winter, R. Rad, M.R.M. van den Brink, J. Ruland, F. Bassermann, T. A. Chan, T. Haas, H. Poeck; "RIG-I activation is critical for responsiveness to checkpoint blockade"; Science Immunology; 2019
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