La vacuna viral contra el VIH ofrece una protección duradera contra la cepa "Estrella de la Muerte

Las cepas más resistentes derrotadas a través de un enfoque inspirado en la terapia génica

29.07.2019 - Estados Unidos

Entre los investigadores del VIH, una cepa parecida al VIH aparentemente indestructible se ha ganado el apodo de "estrella de la muerte". Esto se debe a la reputación de la cepa de matar las esperanzas de posibles vacunas e inmunoterapias que podrían prevenir la enfermedad.

Un equipo en el campus de Scripps Research Florida reporta haber superado con éxito ese desafío. En un artículo publicado en Science Translational Medicine, los autores principales Michael Farzan, PhD, y Mathew Gardner, PhD, describen su destrucción de la cepa "Estrella de la Muerte" y otra cepa especialmente difícil de combatir, sugiriendo que podría ser posible proteger a los individuos no infectados de múltiples formas de VIH.

Su vacuna no tradicional logró otro objetivo crítico: la durabilidad. Esto significa que protegió a los animales de investigación de la infección a largo plazo, con una sola inoculación, dice Farzan.

"Hemos resuelto dos problemas que han plagado los estudios de vacunas contra el VIH hasta la fecha, a saber, la falta de duración de la respuesta y la falta de amplitud de la misma", dice Farzan. "Ninguna otra vacuna, anticuerpo o biológico protege contra los dos virus para los que hemos demostrado una protección robusta."

Los enfoques convencionales de la vacuna suelen utilizar un trozo de virus u otro inmunógeno para activar una respuesta del sistema inmunológico. Debido a que el VIH se replica y cambia tan rápidamente, ese enfoque ha demostrado ser un desafío. El enfoque de Farzan utiliza un virus seguro para combatir el peligroso, y depende de las células musculares en lugar de las inmunitarias para generar agentes protectores. Aquí está el cómo: Un inofensivo virus adeno-asociado (AAV) hecho en laboratorio lleva dentro de sí una proteína protectora diseñada por Farzan y sus colegas para detener la infectividad del VIH.

Llamada eCD4-Ig, la proteína protectora contiene dos co-receptores del VIH, CD4 y CCR5. Este último fue descubierto por Farzan y su equipo hace más de una década. La vacuna viral de Farzan se inyecta en el músculo. Infecta" las células musculares, lo que hace que produzcan el eCD4-Ig protector. Durante la exposición al VIH, el virus del VIH se siente atraído por el eCD4-Ig. Se une, y luego "sufre un cambio conformacional prematuramente, y ya no es capaz de infectar", dice Farzan.

La cepa de investigación más difícil de detener es SIVmac239, apodada la "estrella de la muerte" porque ha demostrado ser casi imposible de defender. Es un tipo de virus de inmunodeficiencia de simios, que es un virus similar al VIH que puede infectar a los primates. Los primates son los únicos animales, aparte de los humanos, que apoyan la replicación de estos virus. Hay mucho más trabajo por hacer, señala el primer autor, Gardner. El estudio mostró que los animales de investigación podrían eventualmente infectarse cuando se exponen a cargas de VIH atípicamente grandes. También demostró que el VIH es capaz de desarrollar resistencia al eCD4-Ig, aunque en un estado muy debilitado.

Alentadoramente, los animales de investigación no desarrollaron reacciones inmunológicas graves al vector viral adeno-asociado o al eCD4-Ig. Farzan dijo que habían hecho esfuerzos concertados para minimizar ese riesgo.

El uso de AAV como herramienta de terapia génica ha generado un considerable entusiasmo recientemente, obteniendo la aprobación de la FDA para enfermedades genéticas como la enfermedad hereditaria de la retina y la atrofia muscular espinal. Este estudio muestra que también tiene el potencial de salvar vidas usadas como una vacuna protectora, dice Farzan.

"Los resultados de nuestro trabajo son alentadores para el potencial del AAV como plataforma para la prevención de la enfermedad en general, y en conjunto con el eCD4 como agente para detener la infección por VIH", dice Farzan. "Esperamos, en última instancia, demostrar que nuestro enfoque es seguro tanto para las personas infectadas como para las que se encuentran en situación de riesgo, a un costo que lo haga utilizable en todas partes".

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