Hacer que las células madre del cáncer sean visibles para el sistema inmunológico
Nuevos resultados pueden permitir un concepto innovador de tratamiento contra la leucemia
Las células madre de la leucemia se protegen a sí mismas contra las defensas inmunológicas al suprimir una molécula objetivo para las células asesinas. Este mecanismo de protección puede ser engañado con drogas. En la revista "Nature", científicos de Basilea, Tubinga y Heidelberg describen los nuevos enfoques terapéuticos que pueden derivarse de estos resultados.
Las células NK (rojas) atacan a las células normales de leucemia (verdes). Las células madre de la leucemia (azules), por otro lado, suprimen la expresión de NKG2DL en su superficie y así escapan a la destrucción por el sistema inmunológico.
© Schürch/Lengerke, University and University Hospital of Basel
Los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) a menudo recaen después de un tratamiento aparentemente exitoso. Las células madre de la leucemia que sobreviven a la terapia son responsables del retorno de la enfermedad. Los científicos pueden explicar parcialmente este fenómeno: Las células madre tienen mecanismos de protección que las hacen resistentes a la quimioterapia. ¿Pero cómo se las arreglan para escapar de las defensas inmunitarias?
Un equipo de científicos de los hospitales universitarios de Basilea y Tubinga, el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ), el Instituto Heidelberg de Tecnología de Células Madre y Medicina Experimental (HI-STEM) y el Consorcio Alemán del Cáncer (DKTK) han investigado este fenómeno y han descubierto un mecanismo sorprendente.
Los investigadores analizaron las células de leucemia de 177 pacientes de LMA y encontraron que las células madre del cáncer carecen de expresión de proteínas NKG2D-L en su superficie. Estas proteínas permiten que las células asesinas naturales (células NK) reconozcan y eliminen las células dañadas e infectadas, así como las células cancerosas. Al suprimir el NKG2D-L, las células madre de la leucemia escapan a la destrucción por el sistema inmunológico. Por otra parte, las células leucémicas sin propiedades de células madre presentan estas moléculas diana en su superficie y, por lo tanto, pueden ser diana de las células NK.
Usando ratones a los que se habían transferido células AML de pacientes, los investigadores demostraron que sólo las células AML sin propiedades de células madre eran controladas por las células NK, mientras que las células madre de leucemia NKG2D-L-negativas escaparon del escuadrón asesino. "Tal conexión entre las propiedades de las células madre y la capacidad de escapar del sistema inmunológico era desconocida hasta ahora", dijo Claudia Lengerke del Hospital Universitario de Basilea y la Universidad de Basilea. "Un mecanismo esencial de esta resistencia inmunitaria en las células madre de la leucemia es, al parecer, la supresión de señales de peligro como NKG2D-L en la superficie de la célula", añadió Helmut Salih del Hospital Universitario de Tubinga y del Consorcio Alemán contra el Cáncer DKTK.
¿Qué hay detrás de este extraordinario mecanismo de protección? Los científicos notaron que las células madre de la leucemia producen una cantidad particularmente alta de PARP1, una enzima que bloquea la producción de NKG2D-L. Los experimentos preclínicos con ratones trasplantados con células de leucemia humana mostraron que la PARP1 en realidad juega un papel importante en el escape inmunológico: el tratamiento de estos animales con fármacos que inhiben la expresión de NKG2D-L inducida por la PARP1 en la superficie de las células madre de la leucemia que, como consecuencia, fueron reconocidas y eliminadas por las células NK humanas transferidas.
Las terapias contra el cáncer que involucran al sistema inmunológico se han aplicado con éxito durante muchos años en forma de trasplante alogénico de células madre en pacientes con LMA en ciertas situaciones de enfermedad. En los últimos años, se han desarrollado nuevos enfoques inmunoterapéuticos que actualmente se están probando clínicamente en diferentes tipos de cáncer. "Nuestros resultados muestran cómo las células madre del cáncer engañan inteligentemente al sistema inmunológico. La elucidación del mecanismo subyacente ahora hace posible el contraataque", dice Andreas Trumpp, del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y del HI-STEM.
Los resultados proporcionan la base para la posibilidad de combatir las células madre de la leucemia maligna mediante la combinación de inhibidores de PARP con células NK activas. Los científicos involucrados están planeando ahora evaluar este enfoque en un estudio clínico.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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