Das ultimative Ziel, Insulin in Pankreas-Stammzellen zu regenerieren, rückt näher
Könnte dies das Ende der täglichen Injektionen sein?
Forscher sind auf dem besten Weg, Insulin in Stammzellen der Bauchspeicheldrüse zu regenerieren und die Notwendigkeit regelmäßiger Insulininjektionen zu ersetzen.
Forscher des Baker Heart and Diabetes Institute haben in der Fachzeitschrift Nature nachgewiesen, dass neu gebildete Insulinzellen auf Glukose reagieren und nach Stimulation mit zwei von der US Food and Drug Administration zugelassenen Medikamenten in nur 48 Stunden Insulin produzieren können.
Darüber hinaus bestätigten sie, dass dieser Weg zur Erweckung der insulinproduzierenden Zellen in Altersgruppen von 7 bis 61 Jahren gangbar ist, was dringend benötigte Einblicke in die der Regeneration von Betazellen zugrunde liegenden Mechanismen ermöglicht.
Anhand von Bauchspeicheldrüsenzellen, die von einem Kind, einem erwachsenen Typ-1-Diabetiker und einem Nicht-Diabetiker stammen, hat ein Team um Professor Sam El-Osta gezeigt, wie insulinproduzierende Zellen, die bei Menschen mit Typ-1-Diabetes zerstört werden, zu glukosesensitiven und funktionell sezernierenden Insulinzellen regeneriert werden können.
In dieser jüngsten Studie des Human Epigenetics-Teams wird gezeigt, dass kleine Molekül-Inhibitoren, die derzeit bei seltenen Krebsarten eingesetzt werden und von der US-Zulassungsbehörde FDA zugelassen sind, die Insulinproduktion in durch Diabetes zerstörten Zellen der Bauchspeicheldrüse rasch wiederherstellen können.
Die derzeitigen pharmazeutischen Behandlungsmöglichkeiten für Diabetes helfen zwar bei der Kontrolle des Blutzuckerspiegels, können aber die Zerstörung der insulinproduzierenden Zellen nicht verhindern, aufhalten oder rückgängig machen.
Der neuartige therapeutische Ansatz hat das Potenzial, die erste krankheitsmodifizierende Behandlung für Typ-1-Diabetes zu werden, indem er die auf Glukose reagierende Insulinproduktion durch die Nutzung der verbleibenden Pankreaszellen des Patienten erleichtert und damit Menschen, die mit Diabetes leben, die Möglichkeit gibt, von Insulininjektionen rund um die Uhr unabhängig zu werden.
Diese krankheitsmodifizierende Behandlung stellt auch eine vielversprechende Lösung für die große Zahl der Australier dar, die mit insulinabhängigem Diabetes leben und 30 % der Typ-2-Diabetiker ausmachen.
Die Entwicklung neuartiger pharmakologischer Therapien zur Wiederherstellung der Funktion der Bauchspeicheldrüse ist eine Antwort auf den Mangel an Spenderorganen.
"Wir betrachten diesen regenerativen Ansatz als einen wichtigen Fortschritt auf dem Weg zur klinischen Entwicklung", sagte Professor El-Osta. "Bislang war der Regenerationsprozess eher zufällig und es fehlte an einer Bestätigung, und vor allem die epigenetischen Mechanismen, die eine solche Regeneration beim Menschen steuern, sind nach wie vor schlecht verstanden", sagte er.
Diese Forschung zeigt, dass eine 48-stündige Stimulation mit niedermolekularen Inhibitoren ausreicht, um die Insulinproduktion aus geschädigten Pankreaszellen wiederherzustellen.
Dr. Keith Al-Hasani, Senior Research Fellow der JDRF, sagte, dass der nächste Schritt darin bestehe, den neuartigen Regenerationsansatz in einem präklinischen Modell zu untersuchen. Ziel ist es, diese Inhibitoren als Medikamente zur Wiederherstellung der Insulinproduktion bei Menschen mit Diabetes zu entwickeln.
Mit dem Fortschreiten der Arbeiten steigt auch die Notwendigkeit einer raschen Umsetzung. Mehr als 530 Millionen Erwachsene leben mit Diabetes, und diese Zahl wird bis 2030 voraussichtlich auf 643 Millionen ansteigen.
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Originalveröffentlichung
Keith Al-Hasani, Safiya Naina Marikar, Harikrishnan Kaipananickal, Scott Maxwell, Jun Okabe, Ishant Khurana, Thomas Karagiannis, Julia J. Liang, Lina Mariana, Thomas Loudovaris, Thomas Kay, Assam El-Osta; "EZH2 inhibitors promote β-like cell regeneration in young and adult type 1 diabetes donors"; Signal Transduction and Targeted Therapy, Volume 9, 2024-1-1
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