Wie das Fett im Alter die Lymphknoten erobert
Eine neue Studie von Forschern der Universität Uppsala präsentiert neue Erkenntnisse darüber, warum die menschlichen Lymphknoten mit dem Alter ihre Funktion verlieren und welche Folgen dies für die Wirksamkeit unseres Immunsystems hat. Der Artikel wurde in der Zeitschrift The Journal of Pathology veröffentlicht.
Mit zunehmendem Alter wird das normale Gewebe in den Lymphknoten (das Stroma) allmählich durch Fettgewebe ersetzt.
Maria H. Ulvmar
Immunfluoreszenzfärbung eines menschlichen Lymphknotens mit Lipomatose (Fett) im Frühstadium im medullären Bereich des Lymphknotens. Adipozyten (Fettzellen, dargestellt als schwarze, runde Hohlräume) sind durch Asteriks' in Magenta markiert, und ihr Vorhandensein ist mit dem Verlust der medullären Lymphsinus (grün) verbunden.
Tove Bekkhus
Lymphknoten dienen normalerweise als Zentrale unseres Immunsystems. Wenn wir eine Infektion bekommen oder geimpft werden, sind die Lymphknoten die Orte, an denen sich die Immunzellen versammeln, aktiviert werden und sich vermehren, um eine wirksame Immunabwehr zu mobilisieren. Mit zunehmendem Alter wird jedoch das normale Gewebe in den Lymphknoten (das Stroma) allmählich durch Fettgewebe ersetzt. Dieses Phänomen wird als Lymphknotenlipomatose bezeichnet. Obwohl die Lipomatose sehr häufig vorkommt und mit dem Alter zunimmt, haben sich die Forscher bisher nur wenig mit ihr befasst.
Durch eine sorgfältige Analyse von mehr als 200 Lymphknoten weist die Gruppe von Maria Ulvmar nach, dass die Lipomatose im zentralen Teil des Lymphknotens, dem so genannten Mark, beginnt, und präsentiert Beweise, die die Lipomatose mit der Umwandlung der Stützzellen der Lymphknoten (Fibroblasten) in Adipozyten (Fettzellen) in Verbindung bringen. Sie zeigen auch, dass bestimmte Arten von Fibroblasten, die sich in der Medulla befinden, eher dazu neigen, sich in Adipozyten zu verwandeln.
Die Studie zeigt, dass bereits in frühen Stadien der Lipomatose negative Veränderungen auftreten, die die Fähigkeit der Lymphknoten, eine wirksame Immunität zu gewährleisten, beeinträchtigen. Sie stellen unter anderem fest, dass die spezialisierten Blut- und Lymphgefäße, die normalerweise Kanäle für den Ein- und Austritt von Immunzellen in den Lymphknoten bilden, in den Teilen des Knotens zerstört sind, in denen sich Fett gebildet hat. Die Lipomatose der Lymphknoten, selbst in frühen Stadien, könnte daher ein wichtiger Faktor für die bei älteren Menschen beobachtete schlechtere Reaktion auf Impfungen sein. Letztendlich übernimmt das Fett den Lymphknoten vollständig und er verliert seine Funktionsfähigkeit.
"Unsere Studie ist ein erster Schritt, um zu verstehen, warum die Lipomatose auftritt, und um längerfristig Wege zu finden, um ihr Fortschreiten und die Zerstörung des Lymphknotens zu verhindern", sagt Tove Bekkhus, Erstautorin der Studie.
Die Forscher sind derzeit nicht in der Lage, die Effekte, die sie in menschlichen Lymphknoten beobachten, in den Tiermodellen nachzuahmen, die häufig zur Untersuchung der Auswirkungen des Alterns verwendet werden. Dies unterstreicht die Bedeutung von Studien, die auf einer direkten Analyse der mit dem Altern verbundenen Veränderungen beim Menschen beruhen.
"Ich hoffe, dass unsere Arbeit bei anderen Forschern das Interesse wecken wird, die Lipomatose der Lymphknoten als Faktor bei der Untersuchung der Reaktionen älterer Menschen auf Impfungen und Infektionen zu berücksichtigen. Die von uns beobachteten Veränderungen sind auch für die Krebsforschung von großer Bedeutung, da die Lymphknoten bei verschiedenen Krebsarten der erste Ort sind, an dem sich Krebszellen ausbreiten", erklärt Maria H. Ulvmar, Forscherin an der Universität Uppsala und Leiterin der Studie.
"Unsere Veröffentlichung liefert das erste Kapitel einer Geschichte über Fett und Funktionsverlust in unseren Lymphknoten, wenn wir altern. Wir werden diese Geschichte nun weiter ausbauen, indem wir neue Studien konzipieren, um mehr über die Ursachen und Folgen dieser Veränderungen zu erfahren", sagt Ulvmar.
Das Hauptmaterial, das in der Studie analysiert wurde, besteht aus Biobankproben der Uppsala Biobank. Diese Proben wurden mit Hilfe fortschrittlicher Bildanalyse analysiert. Die Studie umfasst auch Analysen und Experimente mit Zellkulturen aus primären Stromazellen und eine bioinformatische Analyse der Genexpressionen (RNA-Ebene) aus zwei Einzelzell-RNA-Sequenzierungsdatensätzen (RNAseq) von Maus und Mensch, die zuvor von anderen Forschern veröffentlicht worden waren, nun aber in dieser Studie analysiert werden, um Antworten auf neue spezifische Fragen zu finden.
Hinweis: Dieser Artikel wurde mit einem Computersystem ohne menschlichen Eingriff übersetzt. LUMITOS bietet diese automatischen Übersetzungen an, um eine größere Bandbreite an aktuellen Nachrichten zu präsentieren. Da dieser Artikel mit automatischer Übersetzung übersetzt wurde, ist es möglich, dass er Fehler im Vokabular, in der Syntax oder in der Grammatik enthält. Den ursprünglichen Artikel in Englisch finden Sie hier.
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