Krebsbekämpfungsviren machen ihre Opfer weich, bevor sie angreifen
Forscher der Universität Ottawa und des Ottawa Hospitals nutzen viral programmierte extrazelluläre Vesikel, um Tumore in Mäusen schrumpfen zu lassen
Ein Forscherteam der Universität Ottawa und des Ottawa-Krankenhauses hat ein Virus entwickelt, das Krebszellen infiziert und abtötet, ohne normale Zellen zu schädigen, und gleichzeitig Signale aussendet, um nicht infizierte Krebszellen in der Nähe auf den Angriff des Virus vorzubereiten. Ihre neue Studie, die in Nature Communications veröffentlicht wurde, zeigt, dass diese neuartige Strategie Tumore schrumpfen lassen und das Überleben in verschiedenen Krebsmodellen bei Mäusen deutlich verlängern kann.
Hauptautorin Dr. Carolina Ilkow, Assistenzprofessorin an der medizinischen Fakultät der Universität Ottawa und leitende Wissenschaftlerin am Ottawa Hospital.
The Ottawa Hospital
Die Strategie beruht auf extrazellulären Vesikeln, winzigen Partikeln, die sich von einer Zelle ablösen und mit anderen Zellen verschmelzen. Das Forscherteam entwickelte ein Virus, das infizierte Zellen dazu veranlasst, extrazelluläre Vesikel zu produzieren, die mit einer spezifischen RNA gefüllt sind, die die antivirale Abwehr von Krebszellen in der Nähe schwächt. Sie fanden heraus, dass dieses neuartige Virus mit anderen Formen der Immuntherapie sowie mit niedermolekularen Medikamenten zusammenwirken kann, um die Krebsabtötung noch weiter zu verbessern.
"Krebszellen entwickeln ständig neue Wege, um sich unseren Therapien zu entziehen. Deshalb haben wir diese Therapie so konzipiert, dass sie den Krebs an mehreren Fronten gleichzeitig angreift", so die Erstautorin Dr. Carolina Ilkow, Assistenzprofessorin an der medizinischen Fakultät und leitende Wissenschaftlerin am Ottawa Hospital. "Wir glauben, dass diese Beobachtungen für die Bereiche onkolytische Viren, miRNA-Therapeutika und Exosomen-basierte Therapien von großer Bedeutung sind."
Die Forscher weisen darauf hin, dass viele Gruppen zwar Therapien auf der Grundlage von RNA und extrazellulären Vesikeln erforschen, dass diese Therapien jedoch viel schwieriger herzustellen und zu lagern sind als virale Therapien. Diese neue virale Technologie könnte weitreichende Auswirkungen haben, da sie eine einfache und zielgerichtete Möglichkeit bietet, RNA-Therapeutika und extrazelluläre Vesikel direkt im Patienten herzustellen" und zu verabreichen, anstatt in einem Labor.
Für diese Forschung wurde ein Maraba-Virus verwendet, das in klinischen Versuchen am Menschen als Krebstherapie getestet wurde, aber die Strategie könnte auch auf andere Viren angewendet werden. Die Forscher verwendeten mehrere verschiedene Modelle von Bauchspeicheldrüsenkrebs (Maus und Mensch) sowie Modelle von Eierstock-, Brust-, Nieren- und Hautkrebs.
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Originalveröffentlichung
"Virally programmed extracellular vesicles sensitize cancer cells to oncolytic virus and small molecule therapy"; Nature Communications, 2022.
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