Genetische Risiken für Nikotinabhängigkeit umfassen eine Reihe von Merkmalen und Krankheiten

Psychologen entwickeln einen ganzheitlichen Ansatz für genetische Risiken für Substanzkonsumstörungen

05.07.2021 - USA

Manche Menschen rauchen eine Zeit lang beiläufig Zigaretten und hören dann ohne Probleme auf, während andere langfristige Gewohnheiten mit mehreren Schachteln pro Tag entwickeln. Eine komplexe Mischung aus Umwelt-, Verhaltens- und genetischen Faktoren scheint das Risiko für eine Nikotinabhängigkeit zu erhöhen.

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Studien an Zwillingsgruppen legen nahe, dass 40 bis 70 Prozent der Risikofaktoren vererbbar sind. Bis vor kurzem haben Studien jedoch nur etwa 1 Prozent der beobachteten Variation in der Anfälligkeit für Nikotinabhängigkeit erklärt, indem ein genetischer Score verwendet wurde, der darauf basiert, wie viele Zigaretten eine Person pro Tag raucht.

Eine neue Studie unter Leitung von Psychologen der Emory University bietet ein neues Modell zur Untersuchung dieses genetischen Risikos. Sie nutzte genomweite Assoziationsstudien für eine Reihe von verschiedenen Merkmalen und Störungen, die mit der Nikotinabhängigkeit korreliert sind, und erklärte 3,6 Prozent der Variation bei der Nikotinabhängigkeit.

Die Zeitschrift Nicotine & Tobacco Research veröffentlichte das Ergebnis.

Höhere polygenetische Scores für ein Risiko für Schizophrenie, Depression, Neurotizismus, selbstberichtete Risikobereitschaft, ein hoher Body-Mass-Index, Alkoholkonsumstörung, zusammen mit einer höheren Anzahl gerauchter Zigaretten pro Tag waren alle Indikatoren für ein höheres Risiko für Nikotinabhängigkeit, fand die Studie. Und polygenetische Scores, die mit einem höheren Bildungsabschluss verbunden sind, senkten das Risiko für Nikotinabhängigkeit, so die Ergebnisse.

"Wenn man den gemeinsamen Effekt all dieser Merkmale betrachtet, erklärt unser Modell fast 4 Prozent der Variation in der Nikotinabhängigkeit, oder fast viermal so viel wie das, was wir lernen, wenn wir uns nur auf einen genetischen Index für die Anzahl der Zigaretten, die jemand täglich raucht, verlassen", sagt Rohan Palmer, leitender Autor der Studie und Assistenzprofessor in Emory's Department of Psychology, wo er das Behavioral Genetics of Addiction Laboratory leitet.

"Um genetische Informationen besser nutzen zu können, müssen wir über einzelne menschliche Eigenschaften und Störungen hinausgehen und darüber nachdenken, wie das Risiko für verschiedene Verhaltensweisen und Eigenschaften zusammenhängt", fügt Palmer hinzu. Dieser breitere Ansatz kann uns ein viel besseres Maß dafür geben, ob jemand ein Risiko für eine psychische Störung hat, wie zum Beispiel Nikotinabhängigkeit."

"Alle von uns untersuchten Merkmale und Krankheiten sind polygen, also mit mehreren Genen verbunden", fügt Victoria Risner, Erstautorin der Studie, hinzu, die die Arbeit als Emory-Studentin mit Schwerpunkt Neurowissenschaften und Verhaltensbiologie durchgeführt hat. "Das bedeutet, dass wahrscheinlich Millionen von genetischen Varianten in ein vollständiges Bild für alle vererbbaren Risiken für Nikotinabhängigkeit eingehen."

Die Forscher hoffen, dass andere auf ihrem multi-trait, polygenetischen Modell aufbauen und das Verständnis des Risikos für solch komplexe Störungen weiter steigern. "Je mehr wir lernen, desto näher kommen wir dem Ziel, eines Tages einen genetischen Test zu haben, den Kliniker nutzen können, um ihre Einschätzung des Risikos einer Person für Nikotinabhängigkeit zu informieren", sagt Palmer.

Obwohl die Gefahren des Rauchens hinlänglich bekannt sind, geben etwa 14 Prozent der Amerikaner an, täglich Tabak zu konsumieren. Etwa 500.000 Menschen sterben jedes Jahr in den USA an den Folgen des Rauchens oder der Belastung durch den Rauch, und weitere 16 Millionen leben mit schweren Krankheiten, die durch den Tabakkonsum verursacht werden, darunter Krebs, Herz-Kreislauf- und Lungenerkrankungen. Während die giftigen Chemikalien, die beim Rauchen und Dampfen entstehen, die schädlichen Auswirkungen auf die Gesundheit verursachen, ist es die süchtig machende Komponente des Nikotins, die Menschen an diese Gewohnheiten fesselt.

Risner arbeitete an der aktuellen Arbeit für ihre Abschlussarbeit. "Nikotinabhängigkeit war für mich interessant, weil die Vaping-Szene gerade aufkam, als ich noch Studentin war", sagt sie. "Ich sah, wie einige meiner Freunde, die sich mit dem Dampfen beschäftigten, schnell abhängig wurden, während andere, die die gleichen Produkte benutzten, es nicht wurden. Ich war neugierig auf die genetischen Hintergründe dieses Unterschieds."

Das Projekt nutzte genomweite Assoziationsstudien für eine Reihe von Merkmalen und Störungen. Die Forscher suchten dann nach passenden Varianten in den genetischen Daten einer national repräsentativen Stichprobe von Amerikanern, bei denen Nikotinabhängigkeit diagnostiziert wurde. Die Ergebnisse zeigten, wie polygenetische Scores für die verschiedenen Merkmale und Störungen das Risiko für diese Abhängigkeit entweder erhöhten oder senkten. Die Anzahl der pro Tag gerauchten Zigaretten, die selbst wahrgenommene Risikobereitschaft und der Bildungsgrad waren die robustesten Prädiktoren.

Das multivariate, polygenetische Modell bietet einen Wegweiser für zukünftige Studien. Ein klareres Bild der Heritabilität für die Nikotinabhängigkeit könnte zum Beispiel gewonnen werden, indem weitere Risikoassoziationen (wie der Nikotinstoffwechsel) und Cluster von polygenen Merkmalen (wie Angst zusammen mit Neurotizismus) in das Modell aufgenommen werden.

"Wenn wir weiterhin herausfinden, wer am meisten gefährdet ist, nikotinabhängig zu werden, und welche zusammenhängenden Faktoren, ob genetisch oder umweltbedingt, das Risiko erhöhen, könnte das helfen, zu bestimmen, welche Intervention für eine Person am besten funktioniert", sagt Palmer.

"Noch vor ein paar Jahrzehnten war nicht klar, dass Nikotinabhängigkeit eine genetische Komponente haben könnte", sagt Risner. "Genetische Studien können dazu beitragen, einen Teil des Stigmas zu reduzieren, das die Gesellschaft gegenüber Substanzkonsumstörungen hat, und gleichzeitig die Behandlung zugänglicher machen."

Risner schloss 2019 ihr Studium in Emory ab und studiert nun Medizin an der University of North Carolina, Chapel Hill. Diesen Sommer wendet sie die in Emory erlernten Kodierungs- und Analysefähigkeiten an, um genetische Faktoren zu erforschen, die das Risiko für Frühgeburten erhöhen können.

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