Zusammenhang zwischen Gehirnimmunzellen und der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit identifiziert
Das Fehlen von Mikroglia verhindert die Bildung von Plaque
Kim Green lab / UCI
Die Forscher fanden heraus, dass sich durch die Entfernung von Gehirnimmunzellen, die als Mikroglia bekannt sind, aus Nagetier-Modellen der Alzheimer-Krankheit, Beta-Amyloid-Plaques - die charakteristische Pathologie der AD - nie gebildet haben.
Frühere Forschungen haben gezeigt, dass die meisten Alzheimer-Risikogene in Mikroglia aktiviert sind, was darauf hindeutet, dass diese Zellen eine Rolle bei der Krankheit spielen. "Wir hatten jedoch nicht genau verstanden, was die Mikroglia tun und ob sie für den anfänglichen Alzheimer-Prozess von Bedeutung sind", sagte Kim Green, Associate Professor für Neurobiologie und Verhalten. "Wir haben beschlossen, dieses Thema zu untersuchen, indem wir uns anschauen, was in ihrer Abwesenheit passieren würde."
Die Forscher verwendeten ein Medikament, das Mikroglia-Signale blockiert, die für ihr Überleben notwendig sind. Green und sein Labor haben bereits gezeigt, dass die Blockade dieses Signals diese Immunzellen effektiv aus dem Gehirn eliminiert. "Was an diesen Studien auffällig war, ist, dass sich in Gebieten ohne Mikroglia keine Plaques gebildet haben", sagte Green. "An Orten, an denen Mikroglia überlebten, entwickelten sich jedoch Plaques. Sie haben Alzheimer nicht ohne Plaques, und wir wissen jetzt, dass Mikroglia ein notwendiger Bestandteil bei der Entwicklung von Alzheimer sind."
Die Wissenschaftler entdeckten auch, dass Mikroglia Plaques als schädlich wahrnehmen und angreifen, wenn sie vorhanden sind. Der Angriff schaltet aber auch Gene in Neuronen ab, die für eine normale Gehirnfunktion benötigt werden. "Dieser Befund unterstreicht die entscheidende Rolle dieser Gehirnimmunzellen bei der Entwicklung und Progression von Alzheimer", sagt Green.
Professor Green und Kollegen sagen, dass ihre Entdeckung vielversprechend ist, um zukünftige Medikamente zu entwickeln, die die Krankheit verhindern. "Wir schlagen nicht vor, alle Mikroglia aus dem Gehirn zu entfernen", sagte Professor Green und betonte die Bedeutung von Mikroglia bei der Regulierung anderer Gehirnfunktionen. "Was möglich sein könnte, ist die Entwicklung von Therapeutika, die Mikroglia gezielt beeinflussen."
Er glaubt auch, dass der Forschungsansatz des Projekts einen Weg zum besseren Verständnis anderer Hirnerkrankungen bietet.
"Diese Immunzellen sind an jeder neurologischen Erkrankung und sogar an Hirnschäden beteiligt", sagte Professor Green. "Die Entfernung von Mikroglia könnte es Forschern, die in diesen Bereichen arbeiten, ermöglichen, die Rolle der Zellen zu bestimmen und festzustellen, ob die gezielte Behandlung von Mikroglia eine mögliche Behandlung sein könnte."
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