Voriconazol

Voriconazol (Handelsname VFend®; Hersteller: Pfizer) ist ein Arzneistoff zur Behandlung von schweren Pilzinfektionen (Mykosen). Voriconazol ist ein Hemmer der Ergosterin-Biosynthese und gehört zur Substanzklasse der Azol-Antimykotika.

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Herkunft und Herstellung

Wirkungsmechanismus

Pharmakokinetik

Aufnahme und Bioverfügbarkeit

Voriconazol hat nach oraler Gabe eine Bioverfügbarkeit von 96±13% der applizierten Dosis. Die maximale Plasmakonzentration von Voriconazol wird 1 bis 2 Stunden nach Gabe erreicht.

Verstoffwechselung (Metabolismus)

Die Verstoffwechselung von Voriconazol erfolgt in der Leber mittels der Cytochrom P450 Enzyme CYP2C19, CYP2C9 und CYP3A4. Der Hauptmetabolit von Voriconazol ist das N-Voriconazoloxid (72% aller Voriconazol-Metabolite).

Ausscheidung (Elimination)

Wechselwirkungen (Interaktionen)

Carbamazepin (Handelsname Tegretal® und andere).

Barbiturate wie Phenobarbital, Butalbital (Handelsnamen: Luminal® und andere).

Rifampicin (Handelsname: Rimactan®).

Sirolimus (Handelsname: Rapamune®).

Terfenadin.

Astemizol (Handelsname: Hismanal®.

Cisaprid.

Cyclosporin (Handelsname: Sandimmun®, Sandimmun Optoral® und andere).

Tacrolimus (Handelsname: Prograf®).

Gerinnungshemmer wie Phenprocoumon, Warfarin und Coumarin (Handelsnamen: Marcumar®, Sintrom® und andere).

Benzodiazepine wie Midazolam, Alprazolam (Handelsnamen: Dormicum® und andere).

Calcium-Antagonisten wie Felodipin, Nifedipin (Handelsnamen: Adalat® und andere).

Rifabutin (Handelsnamen: Mycobutin®).

Phenytoin (Handelsnamen: Zentropil® Phenhydan® und andere). Die gleichzeitige Einnahme von Voriconazol und Phenytoin senkt die C_max und AUC von Voriconazol um 50-70%. Entsprechend wird die Wirkung von Voriconazol durch Phenytoin abgeschwächt. Als Gegenmaßnahme sollte die Voriconazol-Dosis von 2 x 200 mg/Tag peroral auf 2 x 400 mg/Tag peroral angehoben werden. Berechnet auf der Basis der Körpergewichts muss die Voriconazol-Dosis von 4 mg/kg Körpergewicht pro Dosis auf 5 mg/kg Körpergewicht pro Dosis angehoben werden. Da durch Voriconazol C_max und AUC von Phenytoin erheblich erhöht werden, ist eine regelmäßige Spiegelkontrolle von Phenytoin in kürzeren Abständen als sonst üblich erforderlich.

Omeprazol (Handelsnamen: Antra® und andere). Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol und Voriconazol steigert die AUC und maximale Konzentration (C_max) von Voriconazol um ca. 15% respektive 40%. Dies führt zu einer Wirkungsverstärkung von Voriconazol. Eine Dosisanpassung (Senkung) von Voriconazol wird allerdings nicht empfohlen. Die C_max und AUC von Omeprazol wird durch Voriconazol um das 2-fache erhöht. Sofern bei Patienten unter Omeprazol-Therapie eine Behandlung mit Voriconazol begonnen werden soll, sollte die Omeprazol-Dosis (sofern >40 mg/Tag) halbiert werden.

Anwendungsgebiete

Schwere systemische Pilzinfektion (Mykose), insbesondere invasive Aspergillose. Behandlung von therapierefraktären Infektionen mit Scedosporium apiospermum und Fusarium spp. inkl. Fusarium solani.

Erwachsene

Kinder und Jugendliche

Dosis und Verabreichung

Erwachsene

Kinder und Jugendliche

Nebenwirkungen

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Historisches

Quellen und Literatur

• US-amerikanische Packungsbeilage Voriconazol Stand: 10.03.2006. Frei zugänglich.

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