Thiazid-Diuretikum

Als Thiazid-Diuretikum wird eine harntreibende Substanz bezeichnet, die als Weiterentwicklung der Carboanhydrasehemmer vom Typ des Acetazolamid zu sehen ist, wobei für die Wirkung ein Chlor-Atom bzw. eine CF₃-Gruppe in unmittelbarer Nähe zur Sulfonamid-Gruppe unabdingbar ist.

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Vertreter

Als Leitsubstanz gilt Hydrochlorothiazid (HTZ), das ein Benzothiadiazin-Derivat ist. Bendroflumethiazid wird kaum eingesetzt. Beide gehören zu den klassischen Diuretika von Thiazid-Typ.

Demgegenüber gelten folgende Substanzen, die den Benzothiadiazin-Ring nicht mehr enthalten, als Thiazid-Analoga:

• Chlorthalidon
• Clopamid
• Indapamid
• Metolazon
• Xipamid
• Mefrusid

Wirkmechanismus

Thiaziddiuretika hemmen reversibel den Natrium-Chlorid-Kotransport im proximalen Teil des distalen Tubulus in der Niere. Die Thiazide werden dabei zuerst filtriert, und entfalten ihre Wirkung von der luminalen Seite des Tubulus. In hoher Dosierung ist auch eine Hemmung der Carboanhydrase möglich.

Anwendungsgebiete

Eingesetzt werden Thiazid-Diuretika

• in der Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie und der Herzinsuffizienz
• bei chronischen renalen, kardialen und hepatogenen Ödemen
• eingeschränkt zu Beginn einer Therapie der chronisch venösen Insuffizienz als „Venenmittel“ für kurze Zeit als Unterstützung einer Kompressionstherapie. Sie sind zur längerdauernden Behandlung aufgrund der Gefahr einer Bluteindickung mit Thrombosegefährdung ungeeignet.
• zur Therapie des Diabetes insipidus, sowie in der Sekundärprophylaxe kalziumhaltiger Harnsteine (verminderte Kalziumausscheidung bei gesteigerter Diurese)

Unerwünschte Wirkungen

• Hyponatriämie
• Hypokaliämie
• Kalziumretention
• Magnesiumverlust
• Chlorverlust bis hin zur hypochlorämischen Alkalose
• verminderte Glukosetoleranz auf Grund Hypokaliämie (β-Zellen benötigen K zur Insulin-Exozytose)
• Harnsäureretention mit Hyperurikämie
• ungünstige Beeinflussung des Lipidstoffwechsels. Nach mehrwöchiger Anwendung können dosisabhängig Triglyzeride und LDL-Cholesterin erhöht sein.
• allergische Reaktionen, besonders bei Sulfonamidallergie
• ferner: Pankreatitis, interstitielle Nephritis

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamiden
• eingeschränkte Nierenfunktion: glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min, Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
• schwere Leberfunktionsstörungen
• schwerer Kaliummangel (Hypokaliämie)
• Hyponatriämie
• Hypovolämie
• Hyperkalzämie

Siehe auch: Diuretikum

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