RANK

RANK (Receptor Activator of NF-κB) ist ein Protein, dass an der Oberfläche von Osteoklasten (also Zellen, die Knochensubstanz abbauen) exprimiert wird und zusammen mit seinem Liganden RANKL (Receptor Activator of NF-κB Ligand) und einem weiteren Regulatorprotein Osteoprotegerin (OPG) eine wichtige Rolle im Knochenstoffwechsel spielt ^{[1] [2]}.

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Die Regulierung der Osteoklastenaktivität geschieht über mehrere Mechanismen. Einer ist die Aktivierung bzw. Expression sogenannter RANK-Rezeptoren und RANKL-Liganden. Das von knochenaufbauenden Osteoblasten sezernierte Signalmolekül RANKL bindet an einen Rezeptor von Makrophagen, wodurch eine Differenzierung zu Osteoklasten veranlasst wird. Dieser Ablauf kann durch das von Osteoblasten sezernierte OPG antagonisiert werden. OPG arbeitet als sogenannter Fangrezeptor für RANKL, welches somit nicht in Kontakt mit dem für sie speziellen Rezeptor auf der Makrophagenoberfläche kommt. So wird durch die Osteoblasten eigene Produktion von Osteoprotegerin der Osteoklastendifferenzierung über den RANKL Pfad entgegengewirkt.

Als natürlicher Suppressor von RANKL werden Östrogene beschrieben. Dies erklärt die Häufigkeit der Osteoporose bei Frauen im postmenopausalen Alter, da hier der natürliche Suppressor einer Osteoklastendifferenzierung (Östrogen) nicht mehr in ausreichender Menge vorliegt.

Literatur

• Rosen JC 2003: Restoring aging bones; Scientific American p: 47-53
• Osteoporosis. Diagnostic and Therapeutic Priciples. Edited by Clifford J. Rosen. Humana Press, Totowa, N.J., 1996

Quellen

1. ↑ Zdzisinska B, Kandefer-Szerszen M (2006): The role of RANK/RANKL and OPG in multiple myeloma. Postepy Hig Med Dosw 60:471-482. PMID 17013366.
2. ↑ Pettit A.R. et al. (2006): RANKL protein is expressed at the pannus-bone interface at sites of articular bone erosion in rheumatoid arthritis. Rheumatology 45:1068-1076. PMID 16490750.