Faktor VII-aktivierende Protease

Die Faktor VII-aktivierende Protease (FSAP) ist eine Serinprotease, die erst in neuerer Zeit entdeckt wurde. FSAP (engl. factor VII-activating protease) hat zwei wichtige Funktionen im System der Hämostase. Zum einen aktiviert es den Faktor VII zu Faktor VIIa und startet damit die plasmatische Gerinnung des Blutes. Zum anderen ist es aber auch ein Aktivator für bestimmte Plasminogen-Aktivatoren, im Besonderen für Prourokinase, eine Vorstufe der Urokinase. Das Enzym Plasmin steht am Ende dieser Aktivierungskette und ist in der Lage, ein Fibringerinnsel wieder aufzulösen. Ein Defekt im Gen, welches die FSAP codiert, ist als Marburg I polymorphism (engl.) bekannt. Dieser Defekt könnte theoretisch zu einer ungenügenden Aktivierung von Plasminogen-Aktivatoren führen, woraus wiederum eine erhöhte Neigung zu thrombotischen Ereignissen resultieren könnte. Diese Theorie wurde beispielsweise von Hoppe et al. (Lit. Nr. 2) in einer Studie belegt. Van Minkelen et al. jedoch fanden in einer eigenen Studie keinen Zusammenhang zwischen dem Marburg I polymorphism und thrombotischen Ereignissen (Lit. Nr. 3). Sie führten die Ergebnisse von Hoppe auf deren Auswahlkriterien für die Studienteilnehmer in den Gruppen von Patienten bzw. Kontrollpersonen zurück.

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Darstellung der Aktivierung

                  FSAP
                    |
                    |
                    V      
             u-PA<-----Pro u-PA
               |
               |
               V      
Plasminogen -----> Plasmin 
                      |
                      |
                      V
              Fibrin -----> Fibrinspaltprodukte

Literatur

1. Römisch J., Factor VII activating protease (FSAP): a novel protease in hemostasis. Biol Chem. 2002;383: 1119-1124.
2. Hoppe B, Tolou F, Radtke H, Kiesewetter H, Dorner T, Salama A., Marburg I polymorphism of factor VII-activating protease is associated with idio-pathic venous thromboembolism. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1549-51.
3. van Minkelen R, de Visser MC, Vos HL, Bertina RM, Rosendaal FR., The Marburg I polymorphism of factor VII-activating protease is not associated with venous thrombosis. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4898; author reply 4899.
4. Römisch J, Vermöhlen S, Feussner A, Stöhr H., The FVII activating protease cleaves single-chain plasminogen activators. Haemostasis. 1999;29(5):292-9.