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Cyclooxygenase-2
Die Cyclooxygenase-2 ist eine Unterform der Cyclooxygenasen, welche wiederum zu der großen Familie der Pathogen-Induzierbaren-Oxygenasen (PIOXs) gehören. Weiteres empfehlenswertes Fachwissen
Geschichte der ErforschungAb 1972 wurde spekuliert, dass es mehr als eine Cyclooxygenase gäbe. 1992 wurde das Gen und die primäre Proteinstruktur für die humane Cyclooxygenase-2 sequenziert. 1996 – 1999 wurde die kristallographische Struktur aufgeklärt, die auf den ersten Blick eine große Ähnlichkeit zu der Cyclooxygenase-1 zeigte. Ab 1999 gab es die ersten Cyclooxygenase-2-selektiven pharmakologischen Wirkstoffe. Seither werden die wesentlichen Unterschiede in Struktur, Herkunft, Vorkommen, Funktion und Regelung dieser beiden Cyclooxygenasen immer genauer untersucht und aufgeklärt.[1] GenetikDie Cyclooxygenase-2 ist auf dem Chromosom 1q25.2-q25.3 kodiert. Es handelt sich um ein kompaktes Gen (8 kb). Die Transkription des COX-2-Gens ist vielfach induzierbar (im Gegensatz zur Cyclooxygenase-1). Wahrscheinlich vor der Zeit, in der sich die Wirbeltiere entwickelt haben, hat sich ihr Entwicklungsweg durch Genduplikation von der Cyclooxygenase-1 getrennt und ist ihren eigenen evolutionären Weg gegangen.[1] StrukturAllgemeine Strukturaspekte sind unter Cyclooxygenasen beschrieben. Die Cyclooxygenase-2 hat 587 Aminosäuren. Für Details sind z. B. die frei zugängliche Datenbank UniProt[2] und die Protein Data Bank[3] gute Quellen. Vorkommen im OrganismusCyclooxygenasen sind im Inneren des endoplasmatischen Retikulums, innerhalb der Kernhülle und im Golgiapparat lokalisiert und haften der Innenseiten der Membranen dieser Zellkompartimente an. Die COX-2 kommt in folgenden Geweben und Organen vor:
FunktionNeben der für die Cyclooxygenasen allgemeinen Funktion der Bildung von Prostaglandin-H2 aus Arachidonsäure kann die Cyclooxygenase-2 auch sperrigere Substrate wie Endocannabinoide, z.B. Anandamid oder 2-Arachidonylglycerol zu Prostanoiden oxidieren, welche von Isomerasen weiter verstoffwechselt werden.[1] Die Funktion der hierbei entstehenden Metabolite ist noch unbekannt. Regelung ihrer AktivitätFolgendes fördert die Expression der COX-2:
Folgendes hemmt die Expression der COX-2:
Bedeutung für Erkrankungen
Pharmakologische BeeinflussungCOX-2-Hemmer hemmen vor allem die Aktivität der Cyclooxygenase-2. Zu dieser Wirkstoffgruppe gehören Celecoxib (Celebrex®), Rofecoxib (Vioxx®) und Valdecoxib (Bextra®) sowie neuerdings Lumiracoxib (Prexige®).
Referenzen
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Dieser Artikel basiert auf dem Artikel Cyclooxygenase-2 aus der freien Enzyklopädie Wikipedia und steht unter der GNU-Lizenz für freie Dokumentation. In der Wikipedia ist eine Liste der Autoren verfügbar. |