Antimykotikum

Antimykotika sind Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (Mykosen).

Eine effektive und nebenwirkungsarme Therapie setzt die möglichst selektive Wirkung gegen den Krankheitserreger voraus. Aufgrund der molekularbiologischen Ähnlichkeit zwischen den Zellen der Pilze und denen der Menschen und Tiere standen lange Zeit nur unspezifische und unzureichend wirksame Mittel zur Verfügung. Beginnend mit der Einführung des Griseofulvin und den Polyen-Antimykotika in den 60er Jahren gibt es mittlerweile eine Reihe gut wirksamer Arzneistoffe, nicht zu guter Letzt auch durch die - vergleichsweise noch jungen - Antimykotika vom Azol-Typ.

Man unterscheidet

• nach Wirkungsweise in fungizide (abtötende) oder fungistatische (vermehrungshemmende) Substanzen
• nach Anwendungsart in lokal (auf der Haut oder Schleimhaut) oder systemisch (über den Blutkreislauf im gesamten Organimus verteilt) verabreichbare Substanzen
• nach Wirkspektrum in Breitband- und Schmalspur-Antimykotika

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Hemmstoffe der Ergosterin-Biosynthese

Die Wirkungsweise der modernen Antimykotika beruht vielfach auf der Hemmung der Biosynthese von Ergosterin, eines für die Zellwand von Pilzen essentiellen Bestandteils, der im menschlichen Organismus oder in Säugetieren nicht vorkommt. Dabei kann die Hemmung an verschiedenen Schritten der Biosynthese erfolgen. Wirkstoffbeispiele:

Allylamine bzw. Squalenepoxidase-Hemmer

Naftifin zur lokalen Anwendung als Creme, Gel oder Lösung (Exoderil®) und Terbinafin zur lokalen Anwendung als Creme (Lamisil®), Gel oder zum Einnehmen als Tabletten (Lamisil® , Dermatin®) bzw. (Terbiderm®).

Morpholine

Amorolfin zur lokalen Anwendung als Creme oder Nagellack in Loceryl®.

Azol-Antimykotika

Bifonazol (Mycospor®, Bifomyk®, Bifon®), Clotrimazol (Canesten®, Mycofug®), Econazol (Epi-Pevaryl®), Isoconazol (Travogen®) und Sertaconazol (Mykosert®) werden ausschließlich lokal angewendet. Es gibt Cremes, Gele, Lösungen und Sprays für die Haut, aber auch Cremes, Tabletten und Zäpfchen zur Behandlung der Vaginalschleimhaut.

Die Substanzen Ketoconazol (Nizoral®, Terzolin®) und Miconazol (Daktar®, Daktarin®, Micotar®) sind lokal oder auch systemisch verwendbar. Ebenfalls für die systemische Therapie als Tabletten bzw. Kapseln stehen Itraconazol (Sempera®, Siros®) und Fluconazol (Diflucan®, Fungata®) zur Verfügung. Voriconazol (VFEND®) ist als Saft, Tabletten oder Infusionslösung zur systemischen Anwendung vorgesehen, Posaconazol (Noxafil®) ebenfalls. Voriconazol und Posaconazol sind relativ neue Substanzen in der antimykotischen Therapie (Zulassung Noxafil® durch die Europäische Arzneimittelagentur EMEA erfolgte 10/2005). Voriconazol- und Posaconazolhaltige Arzneimittel sind zur Behandlung von schweren Pilzinfektionen (beispielsweise bei Patienten mit Krebserkrankungen unter laufender Chemotherapie oder Patienten mit schwerer AIDS-Erkrankung) zugelassen, Posaconazol bislang nur als second-line-Therapie bei Resistenz oder Unverträglichkeit gegen die Standardtherapie. Fosfluconazol ist derzeit in Deutschland nicht erhältlich.

Azol-Antimykotika haben ein breites Wirkspektrum und wirken vorwiegend fungistatisch, wobei die Wirkung relativ langsam einsetzt. Während die lokal wirksamen Vertreter im Allgemeinen gut verträglich sind, ist bei den systemisch verwendeten eine möglicherweise auftretende leberschädigende Wirkung und die fruchtschädigende Wirkung zu berücksichtigen.

Polyen-Antimykotika (Porenbildner)

Ein weiterer Wirkmechanismus ergibt sich aus der Erhöhung der Durchlässigkeit der Membran der Pilzzelle (Porenbildung, „Durchlöcherung“) und in Folge dem Verlust von Zellbestandteilen. Möglich ist dies durch den amphiphilen Charakter der Makromoleküle, die mit den Sterinverbindungen in der Zellmembran wechselwirken. Da auch eine Affinität zu Sterinen (z. B. Cholesterin) des Wirtsorganismus besteht, sind diese Arzneistoffe bei parenteraler Verabreichung relativ toxisch. Wirkstoffbeispiele:

Amphotericin B, für die lokale Behandlung als Suspension oder Tabletten zum Lutschen oder Einnehmen (Ampho-Moronal®); für die systemische Behandlung bei schweren invasiven Infektionen als Infusionspräparat.

Nystatin zur lokalen Behandlung von Pilzinfektionen der Haut, Schleimhaut und des Magen-Darm-Traktes (Moronal®, Nystaderm®, Biofanal®, Candio-Hermal®, Mykoderm®).

Natamycin zur lokalen Anwendung (Pimafucin®)

Hemmstoffe der Zellwandsynthese

Durch Hemmung der Biosynthese des Zellwandbestandteils Chitin und durch Funktionstörung der Mikrotubuli wirkt Griseofulvin, das ausschließlich gegen Dermatophyten wirksam ist. Es kommt in Tablettenform (z. B. Likuden®) zur Anwendung, wenn eine lokale Therapie nicht ausreichend wirksam ist.

Ebenfalls hemmend auf die Zellwandsynthese wirkt das Caspofungin. Es wird ausschließlich per Infusion verabreicht (CANCIDAS®).

Wegen Nebenwirkungen nicht in den Handel gekommen ist der Wirkstoff Cilofungin.

Hemmstoffe der DNA-Synthese

Als Antimetabolit in der DNA-Synthese des Pilzes wirkt Flucytosin, im Handel als Ancotil® Infusionslösung. Es wird, meistens in Kombination mit Amphotericin B, gegen schwerste Organmykosen eingesetzt.

Bildung reaktiver Sauerstoffspezies

Als Fungizid durch die Bildung von reaktiven und für den Pilz toxischen Sauerstoffverbindungen wirkt das Ciclopirox. Es kommt in vielen Darreichungsformen zur lokalen Anwendung auf Haut, Schleimhaut und Nägeln vor, z. B. in Batrafen®.

Indikation

Die Wahl eines geeigneten Antimykotikums hängt ab von

• der Sensibilität des Erregers und
• der Art und Schwere der Infektion (opportunistisch, generalisiert, systemisch, lokal, kutan, subkutan),

anhand derer die Nutzen-Risiko-Abwägung getroffen werden muss.

Literatur

• Joachim Morschhäuser: Wie "entkommen" Pilze der Therapie? Resistenzen und Resistenzmechanismen. Pharmazie in unserer Zeit 32(2), S. 124 - 128 (2003), ISSN 0048-3664

• www.bryologie.uni-bonn.de/deutsch/content/Aktuelles/fungizid.htm über die pilzabtötende Wirkung von Moosen

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