Α1-Adrenozeptor

Die α₁-Adrenozeptoren sind G_q/11-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die durch die Signalstoffe Adrenalin und Noradrenalin aktiviert werden. Sie werden auf Grund ihrer pharmakologischen Eigenschaften in vier Subtypen unterteilt: α_1A, α_1B, α_1D und "α_1L". Während die ersten drei Subtypen auch auf genomischer Ebene eigenständige Rezeptoren verkörpern, scheint der "α_1L"-Adrenozeptor lediglich eine Konformationsvariante des α_1A-Subtyps darzustellen.

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Vorkommen und Funktion

α₁-Adrenozeptoren kommen in hoher Dichte im Zentralnervensystem, im sympathisch innervierten Gewebe, insbesondere im kardiovaskulären System und im Urogenitaltrakt sowie in der Leber vor. Die Stimulierung glattmuskulärer α₁-Adrenozeptoren in Blutgefäßen (Subtypen A, B und D) führt zu einer durch eine Vasokonstriktion bedingte Blutdrucksteigerung. Eine Kontraktion der Organe des Urogenitaltraktes (z.B. Prostata und innerer Schließmuskel) wird durch glattmuskuläre α_1A/L-Adrenozeptoren vermittelt und führt somit beispielsweise zum Harnverhalt. Ihre Bedeutung im Zentralnervensystem ist hingegen weitgehend unerforscht.

Pharmakologie

α₁-Adrenozeptoragonisten: α₁-Adrenozeptoragonisten erregen sympathische α₁-Adrenozeptoren. Sie werden systemisch oder topisch zur Vasokonstriktion eingesetzt:

• Phenylephrin, Oxedrin und das Prodrug Midodrin zur Behandlung hypotonaler Blutdruckstörungen.
• Phenylephrin, Oxymetazolin und Naphazolin zur Schleimhautabschwellung.

α₁-Adrenozeptorantagonisten: α₁-Adrenozeptorantagonisten hemmen die durch Adrenalin und Noradrenalin hervorgerufenen Effekte und werden somit therapeutisch eingesetzt:

• Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Alfuzosin und Urapidil zur Behandlung hypertonaler Blutdruckstörungen.
• Tamsulosin ist ein selektiver α_1A/D-Antagonist und wird, da er keine Kreislauf-/Blutdruckbeeinflussung sowie orthostatische Probleme und Schwindelproblematik verursacht gezielt zur symptomatischen Behandlung der benignen Prostatahyperplasie eingesetzt.

Signaltransduktion

α₁-Rezeptoren führen über die Aktivierung der Phospholipase C zur Bildung der Second Messenger Inositoltrisphosphat (IP₃) und Diacylglycerin (DAG).

IP₃ setzt Ca²⁺ aus dem endoplasmatischen Retikulum frei, welches u.a an Calmodulin und Troponin bindet. DAG beeinflusst über die Aktivierung der Proteinkinase C die Aktivität anderer Proteine.

Literatur

• S. Guimarães & D. Moura: Vascular Adrenoceptors: An Update. In: Pharmacol. Rev. 53/2001 S. 319-356
• J.R. Docherty: Subtypes of functional α₁- and α₂-adrenoceptors. In: Eur. J. Pharmacol. 361/1998 S. 1-15